Geburtshilfe Frauenheilkd 2004; 64(6): 584-588
DOI: 10.1055/s-2004-820951
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Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Endometriose: Bewährte und innovative Therapiestrategien bei Schmerzen und Infertilität

Endometriosis: Established and Innovative Treatment Modalities for Pain and InfertilityD. Hornung1 , 2 , P. Licht1 , D. Wallwiener1
  • 1Universitätsfrauenklinik, Tübingen
  • 2Universitätsfrauenklinik Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
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Publication History

Eingang Manuskript: 19. Dezember 2002 Eingang revidiertes Manuskript: 8. Mai 2003

Akzeptiert: 20. Oktober 2003

Publication Date:
04 June 2004 (online)

Zusammenfassung

Die Behandlung der Endometriose konzentriert sich auf zwei Hauptziele: die Verringerung von Schmerzen und die Therapie der Infertilität. Die Schmerztherapie bei Endometriose wurde bisher gut untersucht. So waren alle medikamentösen Behandlungsformen der Plazebobehandlung überlegen. Vergleicht man die Anwendung von Gestagenen, Antikonzeptiva, GnRH-Analoga und Danazol, so war keine dieser Therapieformen der anderen signifikant überlegen. Eine deutliche Reduktion der Schmerzen bei Endometriose kann auch durch das Einsetzen einer levonorgestrelhaltigen Spirale erreicht werden. Eine operative Therapie mit Destruktion der Endometrioseherde und Ausschälung von Endometriomen scheint bei Schmerzen ebenfalls effektiv zu sein. Jedoch ist die Rate an Endometriose-Rezidiven relativ hoch. Bei anderen Patientinnen treten erneute Schmerzen durch die postoperative Bildung von Adhäsionen auf. Die Behandlung der endometrioseassoziierten Infertilität ist im internationalen Vergleich umstritten: So war man bisher davon ausgegangen, dass eine medikamentöse Therapie alleine die Fertilitätsraten bei Endometriose nicht steigern kann. Aktuelle Studien zeigen aber den Benefit einer Therapie mit GnRH-Analoga über 3 bis 6 Monate nach Operation und vor den Methoden der assistierten Reproduktion (ART). Im Falle von Kinderwunsch profitieren Patientinnen der schwergradigen Endometriosestadien von einer chirurgischen Therapie. Die Methoden der assistierten Reproduktion mit ovarieller Stimulation, intrauteriner Insemination und In-vitro-Fertilisation (IVF) scheinen ebenfalls effektiv zu sein, aber zu einem geringeren Prozentsatz als bei infertilen Patientinnen ohne Endometriose. Hiebei ist die IVF der Insemination deutlich überlegen. Die betroffene Patientin und ihr behandelnder Arzt sollten die möglichen Behandlungsoptionen diskutieren und die Therapie wählen, die eine optimale Besserung ihrer Beschwerden verspricht, wobei der Wunsch nach Erhalt der Fertilität berücksichtigt werden sollte. Zusätzlich berichten wir von einigen innovativen, bisher noch nicht etablierten Ansätzen der Endometriosetherapie.

Abstract

The treatment of endometriosis focuses upon two main goals: the reduction of pain and the therapy of infertility. The treatment of pain associated with endometriosis has been well investigated. All major medical therapies proved to be better than placebo treatment. Comparing progesterone, oral contraceptives, GnRH analogs and danazol, no single treatment modality seems to be superior to the others. A marked reduction of endometriosis-associated pain can also be reached by the insertion of a levonorgestrel-releasing intrauterine system. A surgical procedure seems to be effective for the treatment of pain; however, the rate of recurrence is high. Other patients suffer from pain as a consequence of postoperative adhesion formation. The treatment of endometriosis-associated infertility is debated in the international literature: most authors reported that medical treatment does not improve fertility in endometriosis patients. In addition, however, new studies demonstrated the benefit of GnRH analogs for 3 to 6 months after surgery for the outcome of ART. The fertility of endometriosis patients can be improved by surgical procedures in severe endometriosis. The methods of assisted reproduction with ovarian stimulation, intrauterine insemination or IVF are successful, but to a lower extent compared to infertile patients without endometriosis. Especially for endometriosis patients, IVF has higher success rates compared to insemination. The affected patient and her physician should discuss possible treatment options and chose the therapy which improves her complaints, keeping in mind her reproductive wishes. In addition, we describe several innovative, not yet established, approaches in endometriosis treatment.

Literatur

  • 1 Bergqvist A, D'Hooghe T. Mini symposium on pathogenesis of endometriosis and treatment of endometriosis associated subfertility. Introduction: the endometriosis enigma.  Hum Reprod Update. 2002;  8 79-83
  • 2 Burns W N, Schenken R S. Pathophysiology of endometriosis-associated infertility.  Clin Obstet Gynecol. 1999;  42 586-610
  • 3 Candiani G B, Fedele L, Vercellini P, Bianchi S, Di Nola G. Presacral neurectomy for the treatment of pelvic pain associated with endometriosis: a controlled study.  Am J Obstet Gynecol. 1992;  167 100-103
  • 4 Chwalisz K, Garg R, Brenner R M, Schubert G, Elger W. Selective progesterone receptor modulators (SPRMs) - A novel therapeutic concept in endometriosis.  Ann NY Acad Sci. 2002;  955 373-393
  • 5 Cirkel U, Ochs H, Schneider H PG. A randomized, comparative trial of triptorelin depot (D-Trp6-LHRH) and danazol in the treatment of endometriosis.  Eur J Obstet Gynecol Reprod Med. 1995;  95 61-69
  • 6 D'Hooghe T M, Bambra C S, Raeymaekers B M, Riday A M, Suleman M A, Koninckx P R. The cycle pregnancy rate is normal in baboons with stage I endometriosis but decreased in primates with stage II and stage III - IV disease.  Fertil Steril. 1996;  66 809-813
  • 7 D'Hooghe T M, Cuneo S, Nugent N, Chai D, Deer F, Mwenda J. Recombinant human TNF binding protein-1 (r-hTBP-1) inhibits the development of endometriosis in baboons: a prospective, randomized, placebo- and drug-controlled study.  Fertil Steril. 2001;  76 O2
  • 8 Deaton J L, Gibson M, Blackmer K M, Nakajima S T, Badger G J, Brumsted J R. A randomized, controlled trial of clomiphen citrate and intrauterine insemination in couples with unexplained infertility or surgically corrected endometriosis.  Fertil Steril. 1990;  54 1083-1088
  • 9 Dokras A, Olive D. Endometriosis and assisted reproductive technologies.  Clin Obstet Gynecol. 1999;  42 687-698
  • 10 Ebert A D, Starzinski-Powitz A. Aromatase and cyclooxygenase-2 new approaches in endometriosis treatment?.  Gynäkologe. 2002;  35 250-254
  • 11 Hornung D, Wallwiener D. A new oral GnRH antagonist. Wallwiener D, de Wilde RL, Schauf B Kongressbuch “Proceedings of the Congress of Gynecological Endoscopy and Innovative Surgery”. Berlin; Monduzzi Editore 2002: 7-11
  • 12 Hornung D, Chao V A, Vigne J L, Wallwiener D, Taylor R N. Murine model of monocytic peritonitis: are glycodelin or thiazolidinedione new options in the treatment of endometriosis?.  Fertil Steril. 2002;  77 O9
  • 13 Hornung D, Chao V A, Wallwiener D, Taylor R N. Thiazolidinediones, PPAR-gamma-receptor-agonists (peroxisomale, proliferator activated receptor) reduce the number of peritoneal macrophages.  Geburtsh Frauenheilk. 2002;  62 882-886
  • 14 Hornung D, Chao V A, Vigne J L, Wallwiener D, Taylor R N. Thiazolidinedione (TZD) inhibition of peritoneal inflammation.  Gyn Obstet Invest. 2003;  55 20-24
  • 15 Jansen R P. Minimal endometriosis and reduced fecundibility: prospective evidence from an artificial insemination by donor program.  Fertil Steril. 1986;  46 141-146
  • 16 Keckstein J, Kandolf O, Masetti W, Wustlich M. Operative therapy of deep endometriosis in the septum rectovaginale.  Gynäkologe. 2002;  35 465-474
  • 17 Kettel L M, Murphy A A, Morales A J, Ulman A, Baulieu E E, Yen S S. Treatment of endometriosis with the antiprogesterone mifepristone (RU486).  Fertil Steril. 1996;  65 23-28
  • 18 Kettel L M, Murphy A A, Morales A J, Yen S S. Preliminary report on the treatment of endometriosis with low-dose mifepristone (RU486).  Am J Obstet Gynecol. 1998;  178 1151-1156
  • 19 Kiesel L, Schweppe K W, Sillem M, Siebzehnrübel E. Should add-back therapy for endometriosis be deferred for optimal results?.  Brit J Obstet Gynecol. 1996;  103 15-17
  • 20 Kim A H, Adamson G D. Surgical treatment options for endometriosis.  Clin Obstet Gynecol. 1999;  42 633-644
  • 21 Kodama H, Fukuda J, Karube H, Matsui T, Shimizu Y, Tanaka T. Benefit of in vitro fertilization treatment for endometriosis-associated infertility.  Fertil Steril. 1996;  66 974-979
  • 22 Kupker W, Felberbaum R E, Krapp M, Schill T, Malik E, Diedrich K. Use of GnRH antagonist in the treatment of endometriosis.  Reprod Biomed Online. 2002;  5 12-16
  • 23 Lebovic D I, Mueller M D, Taylor R N. Immunobiology of endometriosis.  Fertil Steril. 2001;  75 1-10
  • 24 Marcoux S, Maheux R, Berube S. Laparoscopic surgery in infertile women with minimal or mild endometriosis.  N Eng J Med. 1997;  337 217-222
  • 25 Mueller M D, Dreher E, Taylor R N. Endometriosis and angiogenesis: On the tail of a riddle.  Geburtsh Frauenheilk. 2000;  60 585-593
  • 26 Nothnick W B. Treating endometriosis as an autoimmune disease.  Fertil Steril. 2001;  76 223-231
  • 27 Olive D L, Pritts E A. The treatment of endometriosis.  Ann NY Acad Sci. 2002;  955 360-372
  • 28 Olive D L. Role of progesterone antagonists and new selective progesterone receptor modulators in reproductive health.  Obstet Gynecol Surv. 2002;  57 55-63
  • 29 Pakarinen P, Toivonen J, Luukkainen T. Therapeutic use of the LNG IUS, and counseling.  Sem Reprod Med. 2001;  19 365-372
  • 30 Parazzini F. Ablation of lesions or no treatment in minimal-mild endometriosis in infertile women: a randomized trial. Gruppo Italiano per lo Studio dell endometriosi.  Hum Reprod. 1999;  14 1332-1334
  • 31 Pellicer A, Albert C, Garrido N, Navarro J, Remohi J, Simon C. The pathophysiology of endometriosis-associated infertility: follicular environment and embryo quality.  J Reprod Fertil. 2000;  55 109-119
  • 32 Rickes D, Nickel I, Kropf S, Kleinstein J. Increased pregnancy rates after ultralong postoperative therapy with gonadotropin-releasing hormone analogs in patients with endometriosis.  Fertil Steril. 2002;  78 757-762
  • 33 Sampson J. Peritoneal endometriosis due to menstrual dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity.  Am J Obstet Gynecol. 1927;  14 422-429
  • 34 Surrey E S, Silverberg K M, Surrey M W, Schoolcraft W B. Effect of prolonged gonadotropin-releasing hormone agonist therapy on the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer in patients with endometriosis.  Fertil Steril. 2002;  78 699-704
  • 35 Sutton C J, Ewen S P, Whitelaw N, Haines P. Prospective, randomized, double-blind, controlled trial of laser laparoscopy in the treatment of pelvic pain associated with minimal, mild and moderate endometriosis.  Fertil Steril. 1994;  62 696-700
  • 36 Sutton C J, Pooley A S, Ewen S P, Haines P. Follow-up report on a randomized controlled trial of laser laparoscopy in the treatment of pelvic pain associated with minimal to moderate endometriosis.  Fertil Steril. 1997;  68 1070-1074
  • 37 Telimaa S, Puolakka J, Ronnberg L, Kauppila A. Placebo-controlled comparison of danazol and high-dose medroxyprogesterone acetate in the treatment of endometriosis.  Gynecol Endocrinol. 1987;  1 13-25
  • 38 Telimaa S. Danazol and medroxyprogesterone acetate inefficacious in the treatment of infertility in endometriosis.  Fertil Steril. 1988;  50 872-875
  • 39 Valle R F. Endometriosis: current concepts and therapy.  Int J Gyn Obstet. 2002;  78 107-119
  • 40 Vercellini P, Trespidi A, Colombo A, Vendola N, Marchini M, Crosigniani P G. A gonadotropin-releasing hormone agonist versus a low-dose oral contraceptive for pelvic pain associated with endometriosis.  Fertil Steril. 1993;  60 75-79
  • 41 Vercellini P, Cortesi I, Crosigniani P G. Progestins for symptomatic endometriosis: a critical analysis of the evidence.  Fertil Steril. 1997;  68 393-401
  • 42 Vercellini P, De Giorgi O, Pesole A, Zaina B, Pisacreta A, Crosigniani P G. Prevention of recurrences by postoperative medical treatment. Lemay A, Maheux R Understanding and Managing Endometriosis. Advances in Research and Practice. Quebec City; Parthenon Publishing 1998: 261-268
  • 43 Vignali M, Infantino M, Matrone R, Chiodo I, Somigliana E, Busacca M, Vigano P. Endometriosis: novel etiopathogenetic concepts and clinical perspectives.  Fertil Steril. 2002;  78 665-678
  • 44 Wallwiener D, Meyer A, Bastert G. Adhesion formation of the parietal and visceral peritoneum: an explanation for the controversy of the use of autologous and alloplastic barriers?.  Fertil Steril. 1998;  69 132-137
  • 45 Zeitoun K M, Bulun S E. Aromatase: a key molecule in the pathophysiology of endometriosis and a therapeutic target.  Fertil Steril. 1999;  72 961-969

PD Dr. Daniela Hornung

Universitätsfrauenklinik

Ratzeburger Allee 160

23538 Lübeck

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