Zusammenfassung
Fragestellung: Palliative Chemotherapien der dritten oder vierten Linie beim Ovarial- und Endometriumkarzinom weisen selten Remissionsraten > 20 % auf. Sie sind häufig mit belastender Toxizität und hohen Therapiekosten behaftet. Alternativen sind notwendig. Ziel der vorliegenden Zusammenstellung war es, den möglichen Nutzen einer Goserelintherapie beim fortgeschrittenen Ovarial- und Endometriumkarzinom im eigenen Krankengut retrospektiv zu untersuchen. Prädiktive klinische Faktoren für das Erreichen eines klinischen Nutzens (= Stabilisation ≥ 6 Monate) sollten definiert werden.
Material und Methodik: Zwischen 2000 und 2003 wurden insgesamt 51 konsekutive Patientinnen mit fortgeschrittenem Ovarial- oder Endometriumkarzinom an unserer Klinik einer monatlichen palliativen Goserelintherapie (3,6 mg s. c.) unterzogen. Alle Patientinnen wurden monatlich hinsichtlich der Tumorsymptomatik evaluiert. 3-monatlich oder bei klinischen Zeichen einer Progression erfolgten eine gynäkologische Untersuchung und abdominale bzw. vaginale Sonographie. Außerdem wurden monatlich die CA-125-Werte bestimmt. Auf der Basis dieser Befunde wurde das klinische Ansprechen beurteilt. Eine klinische Stabilisation ≥ 6 Monate wurde als „klinischer Nutzen“ eingestuft.
Ergebnisse: Die Rate an klinischem Nutzen betrug 24 % (12 von 51 Patientinnen). Bei den potenziellen prädiktiven Faktoren ergab sich für keinen der untersuchten Parameter wie Tumorentität, Alter, Grading, Anzahl der vorausgegangenen Chemotherapie-Schemata, Karnofsky-Status oder Erstlokalisation des Rezidivs/der Metastasen eine signifikante Assoziation.
Diskussion: Die monatliche Goserelintherapie stellt auch bei stark vorbehandelten, älteren oder alten Patientinnen mit einem Ovarial- und Endometriumkarzinom eine nur minimal toxische Therapievariante dar. Diese kann bei 20 - 25 % der Patientinnen eine klinische Stabilisation und in Ausnahmefällen sogar eine Remission erzielen. Somit erfüllt die GnRH-Therapie den Wunsch vieler Patientinnen nach einer Therapie, ohne sie dadurch in ihrer letzten Lebensphase entscheidend zu belasten.
Abstract
Purpose: Third or fourth line palliative chemotherapy in ovarian or endometrial cancer usually leads to remission rates of less than 20 %. However, it is often associated with significant toxicity and high treatment costs. Alternatives are needed. The aim of this study was to retrospectively analyze the therapeutic results of the gonadotrophin-releasing hormone analogue goserelin in the treatment of advanced ovarian and endometrial cancer at our institution. Predictive factors for a clinical benefit (= stabilization for ≥ 6 months) were supposed to be identified.
Material and Methods: Between 2000 and 2003, a total of 51 consecutive patients with advanced ovarian or endometrial cancer were treated with monthly cycles of goserelin (3.6 mg s. c.). Patients were clinically evaluated on a monthly basis regarding their tumor-related symptoms. Patients underwent a gynecologic exam, abdominal and/or vaginal sonography at 3-month intervals or if signs of clinical progression were present; CA-125 levels were also evaluated monthly. On the basis of these findings, the clinical benefit was stated.
Results: Overall, the rate of clinical benefit was 24 % (12 out of 51 patients). With regard to potential predictive factors, neither tumor entity nor age and the other factors analyzed were predictive of a “response”.
Conclusion: The antihormonal therapy with monthly goserelin represents a minimally toxic form of palliative therapy. Goserelin leads to clinical benefit in 20 to 25 % of patients. Thus, goserelin fulfils the patients' preference for continuation of systemic therapy without significantly compromising their quality of life during their last months of life.
Schlüsselwörter
GnRH-Analoga - Goserelin - Ovarialkarzinom - Endometriumkarzinom - palliative Therapie
Key words
GnRH analogues - goserelin - ovarian cancer - endometrial cancer - palliative therapy
Literatur
-
1
Du Bois A, Meier W. et al .
Chemotherapy versus hormonal treatment in platinum- and paclitaxel-refractory ovarian cancer: a randomised trial of the German Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie (AGO) Study Group Ovarian Cancer.
Annals Oncol.
2002;
13
251-257
-
2
Lhommé P, Vennin P. et al .
A multicenter phase II study with triptorelin (sustained-release LHRH agonist) in advanced or recurrent endometrial carcinoma: A French Anticancer Federation Study.
Gynecol Oncol.
1999;
75
187-193
-
3
Jäger W, Sauerbrei W. et al .
A randomized comparison of triptorelin and tamoxifen as treatment of progressive ovarian cancer.
Anticancer Res.
1995;
15
2639-2642
-
4
Covens A, Thomas G. et al .
A phase II study of leuprolide in advanced/recurrent endometrial cancer.
Gynecol Oncol.
1997;
64
126-129
-
5
Emons G, Ortmann O. et al .
Luteinizing hormone-releasing hormone-agonist triptorelin in combination with cytotoxic chemotherapy in patients with advanced ovarian carcinoma.
Cancer.
1996;
78
1452-1460
-
6
Emons G.
Prämaligne Läsionen. Hyperplasien des Endometriums.
Geburtsh Frauenheilk.
2003;
63
479-481
-
7
Gallagher C J, Oliver R TD. et al .
A new treatment for endometrial cancer with Gonadotropin-Releasing-Hormone-Analogue.
Br J Obstet Gynaecol.
1991;
98
1037-1041
-
8
Parmar H, Rustin G. et al .
Response to D-Trp-6-luteinizing hormone releasing hormone (Decapeptyl) microcapsules in advanced ovarian cancer.
Br Med J.
1988;
296
1229
-
9
Sevelda P, Vavra N. et al .
Goserelin a GnRH-analogue as third-line therapy of refractory epithelial ovarian cancer.
Int J Gynecol Cancer.
1992;
2
160-162
-
10
Kavanagh J J, Roberts W. et al .
Leuprolide acetate in the treatment of refractory or persistent epithelial ovarian cancer.
J Clin Oncol.
1989;
7
115-118
-
11
Lopez A, Tessadrelli A. et al .
Combination therapy with leuprolide acetate and tamoxifen in refractory ovarian cancer.
Int J Gynecol Cancer.
1996;
6
15-19
-
12
Marinaccio M, D'Addario V. et al .
Leuprolide acetate as a salvage-therapy in relapsed epithelial ovarian cancer.
Eur J Gynaecol Oncol.
1996;
17
286-288
-
13
Miller D S, Brady M F. et al .
A phase II trial of leuprolide acetate in patients with advanced epithelial ovarian carcinoma.
Am J Clin Oncol.
1992;
15
125-128
-
14
Regidor P, Heck M, Regidor M, Kimmig R, Rohr U, Schindler A.
Langzeitergebnisse in der Behandlung der Endometriose mit dem GnRH-Agonisten Nafarelinacetat (Synarela).
Geburtsh Frauenheilk.
2002;
62
578-584
-
15
Schnohr S I.
Goserelinazetat in der palliativen Therapie des fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms.
Geburtsh Frauenheilk.
2000;
60 (Suppl)
20
-
16
Sillem M.
Endokrine Therapie der Endometriose.
Geburtsh Frauenheilk.
2002;
62
192-193
-
17
Steger M, Kudelka A P. et al .
Phase II study of SB-75 a LHRH antagonist in patients with ovarian cancer.
Proc ASCO.
1999;
362a
Abstr-1398
-
18
Zidan J, Zohar S. et al .
Treating relapsed epithelial ovarian cancer with luteinizing hormone releasing agonist (Goserelin).
Proc of ASCO.
2000;
19
400a-Abstr 1585
-
19
Völker P, Gründker C. et al .
Expression of receptors for luteinizing hormone-releasing hormone in human ovarian and endometrial cancers: Frequency, autoregulation, and correlation with direct antiproliferative activity of luteinizing hormone-releasing hormone analogues.
Am J Obstet Gynecol.
2002;
186
171-179
-
20
Chatzaki E, Bax C MR. et al .
The expression of Gonadotropin-releasing hormone and its receptor in endometrial cancer, and its relevance as an autocrine growth factor.
Cancer Res.
1996;
56
2059-2065
-
21
Jeyarajah A R, Gallagher C J. et al .
Long-term follow-up of Gonadotrophin-releasing-hormone-analogue treatment for recurrent endometrial cancer.
Gynecol Oncol.
1996;
63
47-52
Univ.-Prof. Dr. Edgar Petru
Geburtshilflich-gynäkologische Universitätsklinik
Auenbruggerplatz 14
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Österreich
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