Molekulare Grundlagen des Remodeling bei Vorhofflimmern[1]

Zusammenfassung

Vorhofflimmern ist die häufigste supraventrikuläre Rhythmusstörung und betrifft vorwiegend ältere Menschen. Im klinischen Verlauf schreitet das Vorhofflimmern von gelegentlich auftretenden, aber spontan sistierenden Episoden (paroxysmal) zu persistierendem bzw. permanentem Vorhofflimmern fort. Das hohe Rückfallrisiko bei chronischem Vorhofflimmern trotz zunächst erfolgreicher Kardioversion wird auf elektrische und strukturelle Veränderungen der Vorhöfe (Remodeling) zurückgeführt. Die Entwicklung neuer Strategien zur medikamentösen Behandlung des Vorhofflimmerns setzt ein Verständnis für die molekularen Veränderungen beim Remodeling voraus.

Elektrisches Remodeling ist durch eine verkürzte Aktionspotentialdauer (APD) und Refraktärzeit charakterisiert, die Anpassung der APD an physiologische Frequenzvariationen geht verloren. Diesen Störungen liegen Veränderungen der atrialen Ionenströme bzw. Ionenkanäle zugrunde. Betroffen sind z. B. der Einwärtsgleichrichter K⁺ Strom (I_K1), dessen basale Aktivität erhöht ist, oder der L-Typ Ca²⁺-Strom (I_Ca,L), dessen Amplitude erniedrigt ist. Als Ursachen kommen adaptive Veränderungen sowohl in der transkriptionellen als auch in der funktionellen Regulationen der Kanalproteine infrage. So konnte jüngst gezeigt werden, dass die geringe Amplitude des I_Ca,L bei Vorhofflimmern mit einem verminderten Phosphorylierungszustand der Kanäle zusammenhängt, denn die gezielte Hemmung kardialer Phosphatasen hob den Unterschied in der I_Ca,L Amplitude zwischen Vorhofflimmern und Sinusrhythmus vollständig auf. Strukturelles Remodeling umfasst morphologische Veränderungen wie Hypertrophie und Fibrose, die mit oxidativem Stress und Aktivierung des kardialen Angiotensinsystems in Zusammenhang stehen.

Ob selektive Phosphataseinhibitoren oder Unterdrückung des Angiotensinsystems mit Hilfe von ACE-Hemmern oder AT-Rezeptorblockern neue Therapieoptionen für die Umkehr der Remodelingvorgänge bei Vorhofflimmern darstellen, muss in klinischen Untersuchungen gezeigt werden.

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1 Die Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft (DO 769/1), durch BMBF (Kompetenznetz „Vorhoffflimmern”) und das MeDDrive-Programm der Medizinischen Fakultät der Technischen Universität Dresden unterstützt.