Verminderte Insulinwirkung bei subklinischer Leberzellverfettung[1]

Hintergrund und Fragestellung: Klinisch relevante Leberfettung ist mit Insulinresistenz und mit Merkmalen des metabolischen Syndromes assoziiert. In der vorliegenden Studie wurde untersucht, ob der Leberfettgehalt, gemessen mit Magnetresonanzspektroskopie (¹H-MRS), bei gesunden Probanden ohne klinische Anzeichen (Hepatomegalie, Transaminasenerhöhung) für eine klinisch relevante Lebererkrankung mit einer verminderten Insulinwirkung korreliert ist.

Patienten und Methoden: Bei 21 Probanden (18 männlich und 3 weiblich, Alter 35 ± 11 Jahre) wurde die Gesamtkörperinsulinwirkung mittels einer euglykämischen hyperinsulinämischen Clamp-Untersuchung ermittelt und der Insulinsensitivitätsindex (ISI) berechnet. Der Leberfettgehalt wurde mittels Magnetresonanzspektroskopie (¹H-MRS) bestimmt. Die Kerspin (MR) -Untersuchungen wurden an einem 1,5 Tesla Ganzkörpertomografen (Magnetom Vision, Siemens) durchgeführt. Der Leberfettgehalt wurde als prozentualer Anteil des Fettsignals im Verhältnis zum Gesamtsignal (Fettsignal + Wassersignal) berechnet. Eine klinisch relevante Leberzellverfettung wurde mittels MR-Bildgebung ausgeschlossen. Probanden mit einem anamnestischen Alkoholkonsum von mehr als 40 g/Tag wurden von der Untersuchung ausgeschlossen.

Ergebnisse: In univariater Analyse war der Leberfettgehalt mit dem ISI korreliert (r = 0,7, p = 0,001). Auch nach Korrektur für den Körperfettgehalt in einer zusätzlichen multivariaten Analyse blieb diese Beziehung signifikant (p = 0,01).

Folgerung: Unsere Ergebnisse zeigen, dass der Leberfettgehalt einen wichtigen Einflussfaktor der Gesamtkörperinsulinwirkung bei gesunden Personen darstellt. Dieser Zusammenhang wurde in Abwesenheit einer klinisch relevanten Leberzellverfettung beobachtet und ist unabhängig vom Körperfettanteil.

Background and objective: Steatosis of the liver is known to be associated with impaired insulin action and is considered to be a feature of the metabolic syndrome. In the present study we addressed the question whether liver fat content, as measured by proton MR spectroscopy (¹H MRS), in healthy subjects without clinical signs (hepatomegaly, elevation of transaminases) of relevant liver disease correlates with whole-body insulin sensitivity.

Methods: 21 (18males and 3 females, age 35 ± 11 years) non-diabetic subjects underwent the euglycemic-hyperinsulinemic clamp test for determination of whole body insulin action. Liver fat content was measured by means of proton MR spectroscopy (¹H MRS). Lipid content was calculated as percentage share of the lipid signal in relation to the entire signal of the spectrum (water and lipid signals). Clinically relevant steatosis of the liver was ruled out by standard magnetic resonance imaging (MRI). Subjects with a history of alcohol intake of more than 40 g/d were excluded from analysis.

Results: In a single correlation analysis percentage liver fat strongly correlated with insulin sensitivity index (ISI) (r = 0.7, p = 0.001). After adjusting for the effects of percentage body fat (PFAT) percentage liver fat remained an independent determinant of ISI (p = 0.01).

Conclusion: Our results suggest that liver fat content is an important predictor of whole-body insulin sensitivity in healthy subjects. The correlation of liver fat content with insulin sensitivity was found in the absence of clinical steatosis and was independent of body fat content.

1 Diese Studie wurde durch Fördermittel der DFG (KFO 114/1, Stu 192/3-1) und der Europäischen Union (QLRT-1999-00674) unterstützt.

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1 Diese Studie wurde durch Fördermittel der DFG (KFO 114/1, Stu 192/3-1) und der Europäischen Union (QLRT-1999-00674) unterstützt.