Genetische Ablation des alpha-Tocopherol-Transport-Protein führt zu einem gestörten Kohlenhydratstoffwechsel in der Maus

Einleitung: Das alpha-Tocopherol-Transfer-Protein (α-TTP) ist ein Vitamin-E-bindendes Protein, welches in der Leber den Einbau von α-Tocopherol in VLDL und so die Redistribution von α-Tocopherol in die verschiedenen Gewebe vermittelt. Die gezielte Unterbrechung dieses Proteins in der Maus verursacht Infertilität und wurde mit einer gesteigerten Inzidenz von atherosklerotischen Veränderungen assoziiert.

Methodik: Wir haben derartige knock-out-Tiere bezüglich etwaiger Veränderungen des Glukose-Stoffwechsels untersucht. Dies erfolgte qua Bestimmung basaler, d.h. nüchterner, sowie postprandialer Stoffwechselparameter, und nachfolgend durch Glukosebelastungstest, sowie Insulinsensitivitätstest. Entsprechende Mäuse wurden durch klassische Zucht mittels Verpaarung von jeweils heterozygoten Elterntieren generiert, und nachfolgend für die Präsenz des Knock-outs mittels genomischer PCR, RT-PCR und Immunoblotting gegen α-TTP typisiert. Tiere wurden durch eine Standard-Diät (200mg/kg RRR-alpha-Tocopherol, Hersteller: Ssniff) ernährt, und unter Bedingungen entsprechend der FELASA gehalten.

Ergebnisse: Knock-Out Tiere wurden jeweils mit genetisch unveränderten (d.h. Wildtyp-) Geschwistern gleichen Alters und Geschlechts bezüglich des metabolischen Phänotyps verglichen. Diese Untersuchungen ergaben signifikant erniedrigte Nüchtern-Blutglukose-Spiegel, signifikant erniedrigte postprandiale Blutglukose-Spiegel, und eine signifikant erhöhte Glukosemetabolisierung im intraperitonealen Glukosetoleranztest in Knock-out-Tieren, jedoch keine Unterschiede bzgl. der intraperitonealen Insulinsensitivität oder Serumparametern des Fettstoffwechsels.

Schlussfolgerung: Ein Mangel an α-TTP und die damit verbundenen Störungen des Vitamin-E-Stoffwechsels führen somit zu signifikanten Veränderungen des Kohlenhydratstoffwechsels, welches eine Relevanz bzgl. der Pathogenese des Typ 2 Diabetes mellitus nahelegt.