Aktuelle Dermatologie 2004; 30(11): 474-477
DOI: 10.1055/s-2004-825877
Eine Klinik im Blickpunkt
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Schwere Akne unter Therapie eines metastasierten kolorektalen Karzinoms mit monoklonalem Anti-EGF-Rezeptor-Antikörper Cetuximab (Erbitux®)

Severe Acne Following Treatment of Metastatic Colorectal Carcinoma with Monoclonal Anti-EGF-Receptor Antibody CetuximabL.  Kowalzick 1 , C.  Lohse 2 , H.  Ziegler 1 , F.  W.  Busch 2
  • 1 Klinik für Hautkrankheiten und Allergologie, HUMAINE Vogtland-Klinikum Plauen, (Chefarzt: Prof. Dr. med. habil. L. Kowalzick)
  • 2 Medizinische Klinik, Klinikum Hof (Leitende Ärzte: Prof. Dr. med. F. W. Busch, Dr. med. H. Militzer, Prof. Dr. med. Th. Podszus)
Weitere Informationen

Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
16. November 2004 (online)

Zusammenfassung

Seit kurzem werden Inhibitoren des Rezeptors für epidermalen Wachstumsfaktor (EGF) in der Therapie fortgeschrittener, chemotherapieresistenter Karzinomerkrankungen, wie dem kolorektalen Karzinom und dem nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom eingesetzt. Aus den Zulassungsstudien ist bekannt, dass bei der Mehrzahl der Patienten hierunter Nebenwirkungen am Hautorgan auftreten. Die häufigste kutane Nebenwirkung bei 29 bis 39 % der Patienten ist das Auftreten akneiformer Hauterscheinungen. Wir berichten über einen 64-jährigen Patienten mit metastasiertem kolorektalen Karzinom, das auf die Standard-Second-line-Chemotherapie mit Irinotecan nicht mehr ansprach und daher zusätzlich mit Cetuximab (Erbitux®), einem monoklonalen Antikörper gegen den EGF-Rezeptor behandelt wurde. Während des 2. Therapiezyklus (wöchentliche Applikation) entwickelte er binnen eines Tages massive hochentzündliche Hautveränderungen im Gesicht, den Schultern und in der vorderen und hinteren Schweißrinne, die morphologisch das Bild einer Acne fulminans erreichten. Noch ohne spezifische Therapie besserte sich das Krankheitsbild spontan bereits nach wenigen Tagen und klang unter symptomatischer Therapie binnen 2 Wochen weitgehend ab. Die enge zeitliche Korrelation der Gabe von EGF-Rezeptor-Antagonisten und dem Auftreten von Akne könnte für eine Rolle des EGF/EGF-Rezeptor-Systems bei der Pathogenese dieser Erkrankung sprechen.

Abstract

Recently, inhibitors of epidermal growth factor (EGF) receptor were approved by health authorities for treatment of metastastatic carcinomas including colorectal and non-small cell lung carcinoma not responding to standard chemotherapies. It is known from clinical studies that most of the treated patients developed unwanted drug induced side effects of the skin. The cutaneous side effect occurring most frequently is the eruption of acne lesions in 29 to 39 % of the patients treated. We report on a 64 years old male patient with metastatic colorectal carcinoma not responding anymore to standard second line chemotherapy with irinotecan and then additionally was treated with cetuximab (Erbitux®), a monoclonal antibody directed against the EGF receptor. During the second therapy cycle (weekly administrations) he developed within a day severe inflammatory skin lesions of the face, the shoulders, the back and his breast resembling morphologically acne fulminans. Without specific therapy the skin disease improved spontaneously within several days and cleared under symptomatic therapy within 2 weeks. This side effect could lead to the assumption of a role of the EGF/EGF receptor system in the pathogenesis of acne.

Literatur

  • 1 Baselga J. Why the epidermal growth factor receptor? The rationale for cancer therapy.  Oncologist. 2002;  7, Suppl 4 2-8
  • 2 Cohen M H, Williams G A, Sridhara R, Chen G, McGuinn W D, Morse D, Abraham S, Rahman A, Liang C, Lostritto R, Baird A, Pazdur R. United States food and drug administration approval of gefinitimib (ZD1839; Iressa) tablets.  Clin Cancer Res. 2004;  10 1212-1218
  • 3 Downie M M, Sanders D A, Kealey T. Modelling the remission of individual acne lesions in vitro.  Br J Dermatol. 2002;  147 869-878
  • 4 Fachinformation des Arzneimittelkompendiums der Schweiz. Basel; Documed 2003: 1-15
  • 5 Guy R, Green M R, Kealey T. Modelling acne in vitro.  J Invest Dermatol. 1996;  106 176-182
  • 6 Hansen L A, Alexander N, Hogan M E, Sundberg J P, Dlugosz A, Threadgill D W, Magnuson T, Yuspa S H. Genetically null mice reveal a central role for epidermal growth factor receptor in the differentiation of the hair follicle and normal hair development.  Am J Pathol. 1997;  150 1959-1975
  • 7 Kris M G, Natale R B, Herbst R S, Lynch T J, Prager D, Belani C P, Schiller J H, Kelly K, Spirindonidis J, Sandler A, Albain K S, Cella D, Wolf M K, Averbuch S D, Ochs J J, Kay A C. Efficacy of gefitinib, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in symptomatic patients wit non-small lung cancer: a randomized trial.  JAMA. 2003;  290 2149-2158
  • 8 Lee M W, Seo C W, Kim S W, LeeHW , Choi J H, Moon K C, Koh J K. Cutaneous side effects in non-small cell lung cancer patients treated with Iressa (ZD1839), an inhibitor of epidermal growth factor.  Acta Demato Venereol. 2004;  84 22-26
  • 9 Motzer R J, Amato R, Todd M, Hwu W J, Cohen R, Baselga J, Muss H, Cooper M, Yu R, Ginsberg M S, Needle M. Phase II trial of antiepidermal growth factor receptor antibody C225 in patients with advanced renal carcinoma.  Invest New Drug. 2003;  21 99-101
  • 10 Nanney L B, Magid M, Stoscheck C M, King L E. Comparison of epidermal growth factor binding and receptor distribution in normal human epidermis and epidermal appendages.  J Invest Dermatol. 1984;  83 385-393
  • 11 Needle M N. Safety experience with IMC-C225, an anti-epidermal gowth factor receptor antibody.  Semin Clin Oncol. 2002;  29,S14 55-60
  • 12 Philpott M P, Kealy T. Effects of EGF on the morphology and patterns of DNA synthesis in isolated human hair follicles.  J Invest Dermatol. 1994;  102 186-191
  • 13 Plewig G, Kligman A M. Acne and Rosacea. 3rd Edition. Berlin; Springer-Verlag 2000: 342-351
  • 14 Saltz L B, Meropol N J, Loehrer P J, Needle M N, Kopit J, Mayer R J. Phase II trial of antiepidermal growth factor receptor antibody C225 in patients with refractory colorectal cancer that express the epidermal growth factor receptor.  J Clin Oncol. 2004;  22 1201-1208
  • 15 VanDoorn R, Kirtschig G, Scheffer E, Stoof T J, Giaccone G. Follicular and epidermal alterations in patients treated with ZD1839 (Iressa), an inhibitor of the epidermal growth factor receptor.  Br J Dermatol. 2002;  147 598-601

Prof. Dr. med. habil. Lutz Kowalzick

Klinik für Hautkrankheiten und Allergologie

HUMAINE Vogtland-Klinikum Plauen · Postfach 100153 · 08505 Plauen

eMail: lutz.kowalzick@web.de

    >