Keine Hinweise für geschlechtsspezifische COMT-Allelverteilung bei schizophrenen Erkrankungen

Zusammenfassung

Die Catechol-O-Methyltransferase (COMT) wird u. a. aufgrund ihres engen funktionellen Bezugs zu dopaminergen Stoffwechselprozessen als ein Schlüsselenzym für die Pathophysiologie schizophrener Erkrankungen angesehen. Aktuelle genetische Befunde weisen zudem auf mögliche Interaktionen zwischen Erkrankungsrisiko, Geschlecht und einzelnen COMT-Genvarianten hin. Unklar ist indes, ob diese Effekte durch frühe geschlechtsspezifische Selektionsprozesse erklärbar sind. In der vorliegenden Arbeit fanden sich keine Hinweise für eine von den Mendelschen Regeln abweichende COMT-Allelverteilung bei 307 Männern und Frauen. COMT-vermittelte, vorgeburtliche Einflüsse auf die Überlebensraten bleiben damit ungesichert.

Abstract

Catechol-o-methyltransferase (COMT) plays a major role in dopamine metabolism and has been the object of extensive investigations in subjects affected by schizophrenia. Interest in the enzyme has grown in recent years following positive linkage findings for schizophrenia in the chromosomal region surrounding the COMT gene locus on 22q. In several studies, a gender-specific association of COMT polymorphisms with schizophrenia has been reported and has given rise to speculations on transmission ratio distortions. The present investigation addressed allelic distributions in 307 men and women with respect to the rs165599 A > G polymorphism. No evidence was obtained for gender bias in allelic patterns, nor did we observe association with schizophrenia (p = 0.4). While studies involving same-sex siblings are lacking, gender-specific sharing of alleles does not appear to be a consistent feature of the COMT variant investigated.

Literatur

• 1 Gogos J A, Morgan M, Luine V, Santha M, Ogawa S, Pfaff D, Karayiorgou M. Catechol-O-methyltransferase-deficient mice exhibit sexually dimorphic changes in catecholamine levels and behavior.  Proc Natl Acad Sci USA. 1998;  95 9991-9996
• 2 Glatt S J, Faraone S V, Tsuang M T. Association between a functional catechol O-methyltransferase gene polymorphism and schizophrenia: meta-analysis of case-control and family-based studies.  Am J Psychiatry. 2003;  160 469-476
• 3 Shifman S, Bronstein M, Sternfeld M, Pisante-Shalom A, Lev-Lehman E, Weizman A, Reznik I, Spivak B, Grisaru N, Karp L, Schiffer R, Kotler M, Strous R D, Swartz-Vanetik M, Knobler H Y, Shinar E, Beckmann J S, Yakir B, Risch N, Zak N B, Darvasi A. A highly significant association between a COMT haplotype and schizophrenia.  Am J Hum Genet. 2002;  71 1296-1302
• 4 Kremer I, Pinto M, Murad I, Muhaheed M, Bannoura I, Muller D J, Schulze T G, Reshef A, Blanaru M, Gathas S, Goichman R, Rietschel M, Dobrusin M, Bachner-Melman R, Nemanov L, Belmaker R H, Maier W, Ebstein R P. Family-based and case-control study of catechol-O-methyltransferase in schizophrenia among Palestinian Arabs.  Am J Med Genet. 2003;  119B 35-39
• 5 Rao M L, Kolsch H. Effects of estrogen on brain development and neuroprotection - implications for negative symptoms in schizophrenia.  Psychoneuroendocrinology. 2003;  Suppl 2 83-96