Pulmonale Infektionen im humanen Lungengewebsmodell

Zusammenfassung

In-vitro-Infektionsmodelle humaner Lungenschnitte bieten eine sinnvolle Ergänzung zu Zellkultur- und Tiermodellen. Die Charakterisierung der durch C. pneumoniae induzierten Inflammation ist bei dem obligat intrazellulär und häufig vorkommenden respiratorischen Erreger von besonderem Interesse. Humane Lungenschnitte wurden über 48 h mit C. pneumoniae infiziert und in einem neuartigen Fixativ (HOPE) für immunhistochemische Analysen und In-situ-Hybridisierung fixiert. Der für die Detektion von C. pneumoniae wichtige Toll-like-Rezeptor 2 wird von Alveolarmakrophagen und Typ-II-Pneumozyten exprimiert. In der akuten In-vitro-Infektion zeigt sich hauptsächlich eine Infektion der Alveolarmakrophagen, bei C.-pneumoniae-DNA-positivem Lungengewebe von COPD-Patienten findet sich ein deutlich höherer Anteil infizierter Epithelzellen.

Das In-vitro-Infektionsmodell bietet neue Möglichkeiten zur Untersuchung der Interaktion von Erregern und pulmonalen Wirtszellen in der frühen Infektionsphase.

Literatur

• 1 Thomson D. Controlled growth en masse (somatic growth) of embryonic chick tissue in vitro.  Proc Roy Soc Med. 1914;  7 21-46
• 2 Fell H B. The development of organ culture. In: Balls M, Monnickendam MA (eds.), Organ culture in biomedical research. Cambridge: University Press Cambridge 1976: UK, pp 1-13
• 3 Rupp J, Droemann D, Goldmann T. et al . Alveolar epithelial cells type II are major target cells for C. pneumoniae in chronic but not in acute respiratory infection.  FEMS Immunol Med Microbiol. 2004;  41 (3) 197-203
• 4 Droemann D, Goldmann T, Branscheid D. et al . Toll-like Receptor 2 (TLR2) is expressed by alveolar type 2 cells and macrophages in the human lung.  Histochem Cell Biol. 2003;  119 103-108
• 5 Goldmann T, Wiedorn K H, Kühl H. et al . Assessment of transcriptional gene activity in situ by application of HOPE-fixed, paraffin-embedded tissues.  Pathol Res Pract. 2002;  198 91-95
• 6 Imler J L, Hoffmann J A. Toll receptors in innate immunity.  Trends Cell Biol. 2001;  11 304-311
• 7 Fehrenbach H. Alveolar epithelial type II cell: defender of the alveolus revisited.  Respir Res. 2001;  2 33-46
• 8 Nomura F, Akashi S, Sakao Y. et al . Endotoxin Tolerance in mouse peritoneal macrophages correlates with downregulation of surface toll-like receptor 4 expression.  J Immunol. 2000;  164 3476-3479