Die nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH): Therapieansätze

Eine Fettleber kommt in der westlichen Welt bei 20 - 30 % der Erwachsenen vor. Etwa 10 % von ihnen entwickeln eine nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) [24]. Die Diagnose ist in Betracht zu ziehen, wenn bei einer Fettleber (Sonographie) mit erhöhten Transaminasen andere Ursachen wie chronische Hepatitiden unwahrscheinlich sind. Wichtig ist eine glaubhaft fehlende übermäßige Alkoholexposition. Histologisch ist die NASH von einer alkoholischen Steatohepatitis (ASH) nicht sicher unterscheidbar. In der Mehrzahl der Fälle verläuft sie klinisch und histologisch benigne; sie kann jedoch über eine Fibrosierung zur Zirrhose fortschreiten (Abb. [1]). Prognostisch ungünstig sind Adipositas, Diabetes mellitus, Hyperlipidämie, rascher Gewichtsverlust, hohe Transaminasen, der histologische Nachweis von Mallory-Körperchen und wahrscheinlich eine erhöhte Eisenbeladung der Leber. In Spätstadien kann sich ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) entwickeln. Nach dem „two hit”-Modell entsteht die NASH auf dem Boden einer Leberverfettung („first hit”) durch Einwirkung zusätzlicher Faktoren, die eine Zellschädigung und eine Entzündung auslösen („second hit”). Pathogenetisch spielen reaktive Sauerstoffspezies (reactive oxigen species, ROS) und eine mitochondriale Dysfunktion eine zentrale Rolle [24].

Abb. 1 Histologischer Aspekt einer progredienten Steatohepatitis mit fibrotischem Umbau (freundliche Genehmigung von Fr. Dr. Radke, Berlin).

kurzgefasst: Die NASH muss bei Patienten ohne Alkoholabusus mit Fettleber und erhöhten Transaminasen in die engere Differentialdiagnose einbezogen werden.

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