Leber-Lebendspende-Transplantation

Einleitung und Geschichte

In den 60er- und 70er-Jahren des letzten Jahrhunderts entwickelte sich die Lebertransplantation zu einer durchführbaren Therapieoption für Patienten mit einer terminalen Leberzirrhose. 1984 wurden die Ergebnisse der ersten Serien der amerikanischen Gesundheitsbehörde (NIH) vorgestellt und die Lebertransplantation daraufhin vom NIH als Therapie für Patienten mit einer terminalen Leberzirrhose akzeptiert [1]. Dies führte zu einer rasanten Steigerung der Lebertransplantationen in Amerika und Westeuropa, die nur durch die zur Verfügung stehende Spenderzahl gebremst wurde. In den folgenden Jahren entwickelte sich der Organmangel zum größten Problem in der Transplantationsmedizin mit zunehmender Sterblichkeit auf den Wartelisten.

Zur selben Zeit löste die systematische Beschreibung der intrahepatischen Gefäßanatomie und Segmentation der Leber durch C. Couinaud eine rasche Evolution in der Leberchirurgie aus [2]. Hierdurch wurde es möglich, Leberteilresektionen unter Respektierung der anatomischen Grenzschichten und der Perfusion der zurückbleibenden Segmente durchzuführen. Sehr früh wurde realisiert, dass dies den Weg zur Entwicklung der Transplantation von größenreduzierten Lebern, zur Splitleber-Transplantation und Leber-Lebendspende ebnen würde [3] [4].

1984 erfolgte die erste erfolgreiche Übertragung einer größenreduzierten Leber eines erwachsenen Fremdspenders auf einen kindlichen Empfänger [5].

1988 gelang zeitgleich den Teams in Hannover und Paris [6] [7] die Teilung einer Spenderleber in 2 Transplantate und die erfolgreiche Übertragung auf zwei Empfänger.

Die Erfolge der Splitleber-Transplantationen sowie die zunehmende Sicherheit in der Leberchirurgie nährte die Idee einen Teil der Leber von einem lebenden Spender zu entnehmen und in einen kleineren Empfänger zu transplantieren. Ende der 80er-Jahre fanden an der University of Chicago intensive ethische Überlegungen über das Einwilligungsverfahren des Spenders und zu den Voraussetzungen unter denen dieses neue chirurgische Verfahren angewandt werden dürfe, statt [8] [9] [10]. Erste Einzelfälle wurden 1989 in Australien [11] und Brasilien [12] durchgeführt und schließlich die erste Serie unter enger institutioneller Kontrolle und psychologischer Begleitung durch C. Broelsch et al. vorgelegt [13] [14]. Die Leber-Lebendspende wurde ebenfalls durch C. Broelsch 1991 in Europa eingeführt (Abb. [1]) und in Japan weiterentwickelt, wo sie, aufgrund der fehlenden Fremdspender, die rasanteste Entwicklung erfuhr. Trotz intensiver ethischer Diskussionen in der westlichen Welt, erwies sich die Leber-Lebendspende bald als unverzichtbares Instrument in den erfolgreichen Kinder-Lebertransplantationszentren. Durch die gleichzeitige Anwendung der Leber-Lebendspende (LDLT) und der Splitleber-Transplantation (SLT) sank die Sterblichkeit der Kinder auf der Warteliste auf beinahe Null [15] [16]. Der Erfolg in der Kinder-Lebertransplantation und die weiterhin zunehmende Knappheit der Fremdspenderorgane lieferten den nötigen Anreiz, die Lebendspende für Erwachsene anzubieten. Die ersten Versuche erwachsene Empfänger mit linken Leberlappen zu transplantieren zeigten unbefriedigende Ergebnisse, da das transplantierte Lebervolumen für den erwachsenen Empfänger häufig zu gering ausfiel. Erst die Entwicklung der systematischen Übertragung des rechten Leberlappens in Asien [17] [18] und durch A. Marcos in den USA [19] brachte den Durchbruch in der Leber-Lebendspende für erwachsene Empfänger.

Abb. 1 Entwicklung der Leber-Lebendspende am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf seit Einführung im Jahr 1991.

Bis heute sind allein in Europa mehr als 1 000 Leber-Lebendspenden durchgeführt worden, wobei hiervon die meisten in Deutschland erfolgten. Tab. [1] zeigt die europäische Leber-Lebendspendeaktivität der letzten Jahre in den großen Zentren.

Tab. 1 Leber-Lebendspendeaktivität in den größten Zentren im Eurotransplantbereich der letzten Jahre (inklusive Dominotransplantationen) Zentrum 2001 2002 2003 Jan-Jun 2004 Hamburg 20 25 23 17 Essen 23 19 20 10 Berlin 21 19 16 4 Hannover 11 11 10 1 Brüssel St. Luc 12 10 21 4 Gent 12 14 17 7 Innsbruck 2 2 3 1 Wien 0 2 3 3 Leipzig 0 4 3 1 Mainz 4 3 6 0 Rotterdam 0 2 0 2

Literautur

• 1 Starzl T E. NIH Consensus Development Conference Statement: Liver Transplantation.  Hepatology. 1984;  4 1075
• 2 Couinaud C. Le Foie-Etudes anatomiques et chirurgicales. Masson & Cie, Paris 1957
• 3 Smith B. Segmental liver transplantation from a living donor.  J Pediatr Surg. 1969;  4 126-132
• 4 Dagradi A, Marzoli G P, Radin S. et al . [Possibilities of sectional liver transplantation in man].  Langenbecks Arch Chir. 1968;  322 533-537
• 5 Bismuth H HD. Reduced-size orthotopic graft in hepatic transplantation in children.  Surgery. 1984;  95 367-370
• 6 Pichlmayr R, Ringe B, Gubernatis G. et al . Transplantation einer Spenderleber auf zwei Empfänger: (Spli liver transplantation) Eine neue Methode in der Weiterentwicklung der Lebersegmenttransplantation.  Langenbecks Arch Chir. 1989;  373 127-130
• 7 Bismuth H, Morino M, Castaing D. et al . Emergency orthotopic liver transplantation in two patients using one donor liver.  Br J Surg. 1989;  76 722-724
• 8 Singer P A, Siegler M, Whitington P F. et al . Ethics of liver transplantation with living donors.  N Engl J Med. 1989;  321 620-622
• 9 Singer P A, Siegler M, Lantos J D. et al . The ethical assessment of innovative therapies: liver transplantation using living donors.  Theor Med. 1990;  11 87-94
• 10 Singer P A, Lantos J D, Whitington P F. et al . Equipoise and the ethics of segmental liver transplantation.  Clin Res. 1988;  36 539-545
• 11 Strong R W, Lynch S V, Ong T H. et al . Successful liver transplantation from a living donor to her son.  N Engl J Med. 1990;  322 1505-1507
• 12 Raia S, Nery J R, Mies S. Liver transplantation from live donors.  Lancet. 1989;  2 497
• 13 Broelsch C E, Whitington P F, Emond J C. et al . Liver transplantation in children from living related donors. Surgical techniques and results.  Ann Surg. 1991;  214 428-437
• 14 Broelsch C E, Emond J C, Whitington P F. et al . Application of reduced-size liver transplants as split grafts, auxiliary orthotopic grafts, and living related segmental transplants.  Ann Surg. 1990;  212 368-375
• 15 de Ville de Goyet J, Reding R, Sokal E, Otte J B. [Related living donor for liver transplantation in children: results and impact].  Chirurgie. 1997;  122 83-87
• 16 Rogiers X, Malago M, Gawad K. et al . In situ splitting of cadaveric livers. The ultimate expansion of a limited donor pool.  Ann Surg. 1996;  224 331-339
• 17 Yamaoka Y, Washida M, Honda K. et al . Liver transplantation using a right lobe graft from a living related donor.  Transplantation. 1994;  57 1127-1130
• 18 Lo C M, Fan S T, Liu C L. et al . Adult-to-adult living donor liver transplantation using extended right lobe grafts.  Ann Surg. 1997;  226 261-269
• 19 Marcos A, Fisher R A, Ham J M. et al . Right lobe living donor liver transplantation.  Transplantation. 1999;  68 798-803
• 20 Sterneck M, Nischwitz U, Burdelski M. et al . [Selection of live donors for segmental liver transplantation in children].  Dtsch Med Wochenschr. 1996;  121 189-194
• 21 Renz J F, Busuttil R W. Adult-to-adult living-donor liver transplantation: a critical analysis.  Semin Liver Dis. 2000;  20 411-424
• 22 Durand F, Ettorre G M, Douard R. et al . Donor safety in living related liver transplantation: underestimation of the risks for deep vein thrombosis and pulmonary embolism.  Liver Transpl. 2002;  8 118-120
• 23 Bogetti J D, Herts B R, Sands M J. et al . Accuracy and utility of 3-dimensional computed tomography in evaluating donors for adult living related liver transplants.  Liver Transpl. 2001;  7 687-692
• 24 Higashiyama H, Yamaguchi T, Mori K. et al . Graft size assessment by preoperative computed tomography in living related partial liver transplantation.  Br J Surg. 1993;  80 489-492
• 25 Fulcher A S, Szucs R A, Bassignani M J, Marcos A. Right lobe living donor liver transplantation: preoperative evaluation of the donor with MR imaging.  AJR Am J Roentgenol. 2001;  176 1483-1491
• 26 Schroeder T, Malago M, Debatin J F. et al . Multidetector computed tomographic cholangiography in the evaluation of potenzial living liver donors.  Transplantation. 2002;  73 1972-1973
• 27 Schroeder T, Nadalin S, Stattaus J. et al . Potenzial living liver donors: evaluation with an all-in-one protocol with multi-detector row CT.  Radiology. 2002;  224 586-591
• 28 Fan S T, Lo C M, Liu C L. et al . Safety of donors in live donor liver transplantation using right lobe grafts.  Arch Surg. 2000;  135 336-340
• 29 Shirakata Y, Terajima H, Mashima S. et al . The minimum graft size for successful orthotopic partial liver transplantation in the canine model.  Transplant Proc. 1995;  27 545-546
• 30 Lo C M, Fan S T, Liu C L. et al . Minimum graft size for successful living donor liver transplantation.  Transplantation. 1999;  68 1112-1116
• 31 Broering D, Orth S, Kim J. et al .Ergebnisse der Lebertransplantation im Kindesalter in Abhängigkeit vom tranpslantierten Lebervolumen. Deutsche Gesellschaft für Chirurgie, Kongreßband 2000
• 32 Kiuchi T, Kasahara M, Uryuhara K. et al . Impact of graft size mismatching on graft prognosis in liver transplantation from living donors.  Transplantation. 1999;  67 321-327
• 33 Selzner M, Clavien P A. Failure of regeneration of the steatotic rat liver: disruption at two different levels in the regeneration pathway.  Hepatology. 2000;  31 35-42
• 34 Rinella M E, Alonso E, Rao S. et al . Body mass index as a predictor of hepatic steatosis in living liver donors.  Liver Transpl. 2001;  7 409-414
• 35 Leelaudomlipi S, Sugawara Y, Kaneko J. et al . Volumetric analysis of liver segments in 155 living donors.  Liver Transpl. 2002;  8 612-614
• 36 Lee S, Hwang S, Park K. et al . An adult-to-adult living donor liver transplant using dual left lobe grafts.  Surgery. 2001;  129 647-650
• 37 Caplan A. Must I be my brother's keeper? Ethical issues in the use of living donors as sources of liver and other solid organs.  Transplant Proc. 1993;  25 1997-2000
• 38 Sterneck M R, Fischer L, Nischwitz U. et al . Selection of the living liver donor.  Transplantation. 1995;  60 667-671
• 39 Trotter J F, Wachs M, Everson G T, Kam I. Adult-to-adult transplantation of the right hepatic lobe from a living donor.  N Engl J Med. 2002;  346 1074-1082
• 40 Broering D C, Rogiers X, Malago M. et al . Vessel loop-guided technique for parenchymal transection in living donor or in situ split-liver procurement.  Liver Transpl Surg. 1998;  4 241
• 41 Johnson M, Mannar R, Wu A V. Correlation between blood loss and inferior vena caval pressure during liver resection.  Br J Surg. 1998;  85 188-190
• 42 Belghiti J, Hiramatsu K, Benoist S. Seven hundred fourty seven hepatectomies in the 1990s: an update to evaluate the actual risk of liver resection.  J Am Coll Surg. 2000;  191 38-46
• 43 Renz J F, Roberts J P. Long-term complications of living donor liver transplantation.  Liver Transpl. 2000;  6 (Suppl 2) 73-76
• 44 Malago M, Rogiers X, Burdelski M, Broelsch C E. Living related liver transplantation: 36 cases at the University of Hamburg.  Transplant Proc. 1994;  26 3620-3621
• 45 Kitai T, Higashiyama H, Takada Y. et al . Pulmonary embolism in a donor of livingrelated liver transplantation: estimation of donor's operative risk.  Surgery. 1996;  120 570-573
• 46 Pascher A, Sauer I M, Walter M. et al . Donor evaluation, donor risks, donor outcome, and donor quality of life in adult-to-adult living donor liver transplantation.  Liver Transpl. 2002;  8 829-837
• 47 Adam R. ELTR report about living liver donation in Europe. ELTR, Report 2003
• 48 Surman O S. The ethics of partial-liver donation.  N Engl J Med. 2002;  346 1038
• 49 Broering D, Wilms C. et al . Evolution of donor morbidity in living related liver transplantation.  Annals of Surgery. 2004;  240 6, December 2004
• 50 Fujita S, Kim I D, Uryuhara K. et al . Hepatic grafts from live donors: donor morbidity for 470 cases of live donation.  Transpl Int. 2000;  13 333-339
• 51 Broering D C, Sterneck M, Rogiers X. Living donor liver transplantation.  J Hepatol. 2003;  38 (Suppl 1) 119-135
• 52 Broelsch C E, Malago M, Testa G, Valentin Gamazo C. Living donor liver transplantation in adults: outcome in Europe.  Liver Transpl. 2000;  6 (Suppl 2) 64-65
• 53 Fan S T, Lo C M, Liu C L. Technical refinement in adult-to-adult living donor liver transplantation using right lobe graft.  Ann Surg. 2000;  231 126-131
• 54 Grewal H P, Thistlewaite J R, Loss G E. et al . Complications in 100 living-liver donors.  Ann Surg. 1998;  228 214-219
• 55 Beavers K L, Sandler R S, Fair J H. et al . The living donor experience: donor health assessment and outcomes after living donor liver transplantation.  Liver Transpl. 2001;  7 943-947
• 56 Testa G, Malago M, Nadalin S. et al . Right-liver living donor transplantation for decompensated end-stage liver disease.  Liver Transpl. 2002;  8 340-346
• 57 Colombani P M, Lau H, Prabhakaran K. et al . Cumulative experience with pediatric living related liver transplantation.  J Pediatr Surg. 2000;  35 9-12
• 58 Broering D C, Mueller L, Ganschow R. et al . Is there still a need for living-related liver transplantation in children?.  Ann Surg. 2001;  234 713-721