Antibiotikatherapie der Sepsis[1]

Zusammenfassung

Die Sepsis ist eine der häufigsten Infektionskrankheiten auf der Intensivstation und geht mit einer substantiellen Sterblichkeit einher. Diese konnte trotz einer Vielzahl verbesserter supportiver Maßnahmen im Bereich der Volumen-, Katecholamin- und endokrinologischen Therapie in den letzten Jahren nicht ausreichend gesenkt werden. Grund hierfür ist, dass der wesentliche Schritt zur erfolgreichen Überwindung der Sepsis in der chirurgischen Herdsanierung liegt, aber Fokussuche nicht mit höhster Konsequenz betrieben wird. Zudem ist die antibiotische Therapie des Infektionsfokus nicht immer optimal, zumal die Resistenzentwicklung der gängigen Antibiotika gegenüber den wichtigsten Infektionserregern zunimmt. Da bis auf Teilbereiche keine wesentliche Neu- und Weiterentwicklung antiinfektiver Substanzen in den nächsten Jahren zu erwarten ist, muss das Hauptaugenmerk auf die Infektionsvermeidung und die Optimierung der antibiotischen Strategien gerichtet werden. Zentral ist daher eine breite, hochdosierte Initialtherapie, eine klinisch orientierte Deeskalationsstrategie und eine - mit Ausnahmen - auf 7 - 10 Tagen begrenzte Therapiedauer. Rotierende Antibiotikastrategien sollten immer dann angestrebt werden, wenn Resistenzprobleme existieren und keine infektiologische Kompetenz auf der Intensivstation vorhanden ist.

Summary

Sepsis is one of the most frequent infectious problems at Intensive Care Units, and sepsis is assocciatad with significant mortality. The latter could not be markedly reduced in the last years, despite a number of advances in the field of volume substitution, catecholamines, and endocrinologic therapy. The reason might be that important steps towards overcoming of sepsis are the surgical resection of infectious foci and an adequate antibiotic treatment. A critical role plays the growing resistance of pathogens against the common antibiotics. Since no major progress in the development of new antibiotics can be expected for the next years, sepsis treatment must be focused on prevention of infection, and on an optimised application of current antibiotic substances. The key factors are a broad and high dose initial treatment, a de-escalation strategy according to the clinical course, and -with exceptions- a limitation of treatment to 7 to 10 days. Rotation of antibiotics should be performed, if problems with resistances exist or no specialist for infectious diseases is available on the Intensive Care Unit.

1 Die Arbeit wurde unterstützt durch das Kompetenznetz Sepsis (SepNet), gefördert vom deutschen Bundesministerium für Bildung und Forschung (Förderkennzeichen: 01 KI 0106)

Literatur

• 1 Ali M Z, Goetz M B. A meta-analysis of the relative efficacy and toxicity of single daily dosing versus multiple daily dosing of aminoglycosides.  Clin Infect Dis. 1997;  24 796-809
• 2 Anderson S. Linezolid: a review of its use in the management of seroius gram-positive infections.  Drugs. 2001;  61 525-551
• 3 Angus D C, Linde-Zwirble W T, Lidicker J, Clermont G, Carcillo J, Pinsky M R. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome and associated cost of care.  Crit Care Med. 2001;  29 1303-1310
• 4 Baddour L M, Yu V L, Klugman K P, Feldman C, Ortqvist A, Rello J, Morris A J, Luna C M, Snydman D R, Ko W C, Chedid M B, Hui D S, Andremont A, Chiou C C. International Pneumococcal Study Group . Combination antibiotic therapy lowers mortality among severely ill patients with pneumococcal bacteremia.  Am J Respir Crit Care Med. 2004;  170 440-444
• 5 Bernard G R, Vincent J L, Laterre P F. Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis.  N Engl J Med. 2001;  344 699-709
• 6 Bodmann K F, Vogel F. Antimikrobielle Therapie der Sepsis.  Chemotherapie Journal. 2001;  10 43-55
• 7 Brun-Boisson C, Roudot-Thoraval F, Girou E, Grennier-Sennelier E, Durand-Saleski I. The cost of sepsissyndromes in the intensive care unit and influence of hospital acquired sepsis.  Intensive Care Med. 2003;  29 1464-1471
• 8 Chamot E, Boffi El Amari E, Rohner P, Van Delden C. Effectiveness of combination antimicrobial therapy for Pseudomonas aeruginosa bacteremia.  Antimicrob Agents Chemother. 2003;  47 2756-2764
• 9 Chastre J, Wolff M, Fagon J Y, Chevret S, Thomas F, Wermert D, Clementi E, Gonzalez J, Jusserand D, Asfar P, Perrin D, Fieux F, Aubas S ;. PneumA Trial Group . Comparison of 8 vs 15 days of antibiotic therapy for ventilator-associated pneumonia in adults: a randomized trial.  JAMA. 2003;  290 2588-2598
• 10 Cosgrove S E, Cosgrove S E, Sakoulas G, Perencevich E N, Schwaber M J, Karchmer A W, Carmeli Y. Comparison of mortality associated with methicillin-resistant and methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteremia: a meta-analysis.  Clin Infect Dis. 2003;  36 53-59
• 11 Dellinger R P, Carlet J M, Masur H, Gerlach H, Calandra T, Cohen J, Gea-Banachloche J, Keh D, Marshall J C, Parker M M, Ramsey G zimmermann JL, Vincent J L, Levy M M. Surviving sepsis campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock.  Intensive Care Med. 2004;  30 536-555
• 12 Ewig S, Dalhoff K, Lorenz J, Mauch H, Schaberg T, Ukena D, Welte T, Wilkens H, Witt C. Empfehlungen zur Diagnostik der nosokomialen Pneumonie.  Pneumologie. 1999;  53 499-510
• 13 Gang R K, Sanyal S C, Mokkaddas E, Lari A R. Rifampicin as an adjunct to vancomycin therapy in MRSA septicaemia in burns.  Burns. 1999;  25 640-644
• 14 Garnacho-Montero J, Garcia-Garmendia J L, Barrero-Almodovar A, Jimenez-Jimenez F J, Perez-Paredes C, Ortiz-Leyba C. Impact of adequate empirical antibiotic therapy on the outcome of patients admitted to the intensive care unit with sepsis.  Crit Care Med. 2003;  31 2742-2751
• 15 Geddes A, Thaler M, Schonwald S, Harkonen M, Jacobs F, Nowotny I. Levofloxacin in the empirical treatment of patients with suspected bacteraemia/sepsis: comparison with imipenem/cilastatin in an open, randomized trial.  J Antimicrob Chemother. 1999;  44 799-810
• 16 Gotfried M H, Danziger L H, Rodvold K A. Steady-state plasma and intrapulmonary concentrations of levofloxacin and ciprofloxacin in healthy adult subjects.  Chest. 2001;  119 1114-1122
• 17 Grif K, Dierich M P, Pfaller K, Miglioli P A, Allerberger F. In vitro activity of fosfomycin in combination with various antistaphylococcal substances.  J Antimicrob Chemother. 2001;  48 209-217
• 18 Gruson D, Hilbert G, Vargas F, Valentino R, Bui N, Pereyre S, Bebear C, Bebear C M, Gbikpi-Benissan G. Strategy of antibiotic rotation: long-term effect on incidence and susceptibilities of Gram-negative bacilli responsible for ventilator-associated pneumonia.  Crit Care Med. 2003;  31 1908-1914
• 19 Ibrahim E H, Ward S, Sherman G, Schaiff R, Fraser V J, Kollef M H. Experience with a clinical guideline for the treatment of ventilator-associated pneumonia.  Crit Care Med. 2001;  29 1109-1115
• 20 Iregui M, Ward S, Sherman G, Fraser V J, Kollef M H. Clinical importance of delays in the initiation of appropriate antibiotic treatment for ventilator-associated pneumonia.  Chest. 2002;  122 262-268
• 21 Kollef M H, Rello J, Cammarata S K, Croos-Dabrera R V, Wunderink R G. Clinical cure and survival in Gram-positive ventilator-associated pneumonia: retrospective analysis of two double-blind studies comparing linezolid with vancomycin.  Intensive Care Med. 2004;  30 388-394
• 22 Kollef M H, Sherman G, Ward S, Fraser V J. Inadequate antimicrobial treatment of infections: a risk factor for hospital mortality among critically ill patients.  Chest. 1999;  115 462-474
• 23 Kollmar O, Schilling M K. Chirurgische Konzepte zur Therapie der schweren Sepsis.  Anaesthesist. 2003;  52 S15-15 (Suppl 1)
• 24 MacArthur R D, Miller M, Albertson T, Panacek E, Johnson D, Teoh L, Barchuk W. Adequacy of early empiric antibiotic treatment and survival in severe sepsis: experience from the MONARCS trial.  Clin Infect Dis. 2004;  38 284-288
• 25 Malacarne P, Rossi C, Bertolini G. Antibiotic usage in intensive care units: a pharmaco-epidemiological multicentre study.  J Antimicrob Chemother. 2004;  54 221-224
• 26 Mandell L A, Bartlett J G, Dowell S F, File T M, Musher D M, Whitney C. Infectious Diseases Society of America . Update of practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in immunocompetent adults.  Clin Infect Dis. 2003;  37 1405-1433
• 27 Marchetti O, Bille J, Fluckiger U, Eggimann P, Ruef C, Garbino J, Calandra T, Glauser M P, Tauber M G, Pittet D. Fungal Infection Network of Switzerland . Epidemiology of candidemia in Swiss tertiary care hospitals: secular trends, 1991 - 2000.  Clin Infect Dis. 2004;  38 311-320
• 28 Martin G S, Mannino D M, Eaton S, Moss M. The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000.  N Engl J Med. 2003;  348 1546-1554
• 29 Moerer O, Schmid A, Hofmann M, Herklotz A, Reinhart K, Werdan K, Schneider H, Burchardi H. Direct costs of severe sepsis in three German intensive care units based on retrospective electronic patient record analysis of resource use.  Intensive Care Med. 2002;  28 1440-1446
• 30 Neuhauser M M, Weinstein R A, Rydman R, Danziger L H, Karam G, Quinn J P. Antibiotic resistance among gram-negative bacilli in US intensive care units: implications for fluoroquinolone use.  JAMA. 2003;  289 885-888
• 31 Osmon S, Warren D, Seiler S M, Shannon W, Fraser V J, Kollef M H. The influence of infection on hospital mortality for patients requiring > 48 h of intensive care.  Chest. 2003;  124 1021-1029
• 32 Paterson D L, Ko W C, Von Gottberg A, Mohapatra S, Casellas J M, Goossens H, Mulazimoglu L, Trenholme G, Klugman K P, Bonomo R A, Rice L B, Wagener M M, McCormack J G, Yu V L. International prospective study of Klebsiella pneumoniae bacteremia: implications of extended-spectrum beta-lactamase production in nosocomial Infections.  Ann Intern Med. 2004;  140 26-32
• 33 Paul M, Benuri-Silbiger I, Soares-Weiser K, Leibovici L. Beta lactam monotherapy versus beta lactam-aminoglycoside combination therapy for sepsis in immunocompetent patients: systematic review and meta-analysis of randomised trials.  Brit Med J. 2004;  328 668
• 34 Safdar N, Handelsman J, Maki D G. Does combination antimicrobial therapy reduce mortality in Gram-negative bacteraemia? A meta-analysis.  Lancet Infect Dis. 2004;  4 519-527
• 35 Thomas C, Stevenson M, Williamson D J, Riley T V. Clostridium difficile-associated diarrhea: epidemiological data from Western Australia associated with a modified antibiotic policy.  Clin Infect Dis. 2002;  35 1457-1462
• 36 Trouillet J L, Chastre J, Vuagnat A, Joly-Guillou M L, Combaux D, Dombret M C, Gibert C. Ventilator-associated pneumonia caused by potentially drug-resistant bacteria.  Am J Respir Crit Care Med. 1998;  157 531-539
• 37 Valles J, Rello J, Ochagavia A, Garnacho J, Alcala M A. Community-acquired bloodstream infection in critically ill adult patients: impact of shock and inappropriate antibiotic therapy on survival.  Chest. 2003;  123 1615-1624
• 38 www.cdc.gov/ncidod/hip/NNIS/members/2001NNIS_report.pdf

1 Die Arbeit wurde unterstützt durch das Kompetenznetz Sepsis (SepNet), gefördert vom deutschen Bundesministerium für Bildung und Forschung (Förderkennzeichen: 01 KI 0106)