Zusammenfassung
In den letzten Jahren ist bei der Fluoreszenzdiagnostik und der photodynamischen Therapie aktinischer Keratosen und von Basalzellkarzinomen die topisch zu applizierende Aminolaevulinsäure (ALA) vorrangig zum Einsatz gekommen. Die Wirksamkeit beider Verfahren wird jedoch limitiert durch die unzureichende Fähigkeit des hydrophilen ALA-Moleküls die Epidermis zu penetrieren und sich selektiv ausschließlich im Tumorgewebe anzureichern. Chemisch modifizierte ALA-Moleküle wie z. B. das Methyl-amino-oxo-pentanoat (MAOP) sind an ihrem C-Terminus verestert und unter physiologischen Bedingungen nicht negativ geladen. Somit besitzen veresterte ALA-Moleküle eine höhere Lipophilie, woraus eine bessere epidermale Penetration und höhere Bioverfügbarkeit resultieren. Weiterhin bestehen Unterschiede in den zellulären Aufnahmemechanismen lipophiler veresterter Moleküle im Vergleich zur hydrophilen ALA, so dass z. B. bei der Verwendung von MAOP im Vergleich zu ALA eine selektivere Anreicherung ausschließlich Tumorgewebe und nicht in der umgebenden Normalhaut auftritt. Bisher publizierte Daten zur Pharmakologie, Pharmakokinetik und zum Metabolismus beider Substanzen lassen vermuten, dass bei der Fluoreszenzdiagnostik und photodynamischen Therapie ein Ester gegenüber dem unveränderten ALA-Molekül Vorteile aufweist.
Abstract
In recent years, topically applied aminolevulinic acid (ALA) has become the substance of choice for use in fluorescence diagnostic and photodynamic therapy of actinic keratoses and basal cell carcinomas. But the efficacy of both methods is the limited by the capacity of the hydrophilic ALA-molecule to penetrate the epidermis and akkumulate in the tumor tissue. Modifyed ALA-molecules e. g. Methyl-amino-oxo-pentanoat (MAOP) contain an esterified carboxyl group which is not carrying a negative charge under physiologic conditions. Higher lipophilicity of esterified forms permits more effective penetration of cutaneous tissue and advantages according the bioavailability as compared to free ALA. Moreover, differences in the cellular uptake mechanisms between the lipophilic esterified molecule and hydrophilic ALA may explain the observation that MAOP akkumulates more selective in tumor tissue than in adjacent normal skin as compared to free ALA. Reviewing published data according the pharmacology, pharmacokinetic, and metabolism of both substances suggest that topical application of esterified ALA-molecules for fluorescence diagnostic and photodynamic therapie is more effective than the use of free ALA.
Literatur
In vivo animal models for percutaneous absorption. In: Bronaugh RL, Maibach HI (Hrsg) Percutaneous absorption. New York; Marcel Dekker Verlag 1989: pp 221-228
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