Synthesis of Pyrrolo- and Pyrido-[1,2-a]benzimidazolequinone Anti-tumor Agents Containing a Fused Cyclopropane Ring

Abstract

A cyclopropane ring has been fused onto tetrahydropyrrolo- and tetrahydropyrido-[1,2-a]-benzimidazoles and -benzimidazolequinones via the cycloaddition of diazomethines generated from the thermolysis of N-(allyl and but-3-enyl)benzimidazole-2-Eschenmoser hydrazones (aziridinyl imines). At lower temperatures, the 1,3-dipolar [3 + 2] cycloadduct was obtained for only the N-allylbenzimidazole-2-Eschenmoser hydrazones.

Key words

benzimidazoles - bioreductive - diazo-compounds - heterocycles - hydrazones

References

• 1 Wolkenberg SE. Boger DL. Chem. Rev.  2002,  102:  2477 
• 2 Jones GB. Moody CJ. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1989,  2449 
• 3 Jones GB. Moody CJ. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1989,  2455 
• 4 Cotterill AS. Hartopp P. Jones GB. Moody CJ. Norton CL. O’Sullivan N. Swann E. Tetrahedron  1994,  50:  7657 
• 5 Moody CJ. O’Sullivan N. Stratford IJ. Stephens MA. Workman P. Bailey SM. Lewis A. Anti-Cancer Drugs  1994,  5:  367 
• 6 Cotterill AS. Moody CJ. Mortimer RJ. Norton CL. O’Sullivan N. Stephens MA. Stradiotto NR. Swann E. Stratford IJ. J. Med. Chem.  1994,  37:  3834 
• 7 Moody CJ. Norton CL. Slawin AMZ. Taylor S. Anti-Cancer Drug Design  1998,  13:  611 
• 8 Aldabbagh F. Bowman WR. Tetrahedron  1999,  55:  4109 
• 9a Freedman AR. Payne DS. Day AR. J. Heterocycl. Chem.  1966,  3:  257 
• 9b Anastasiou D. Campi EM. Chaouk H. Jackson WR. Tetrahedron  1992,  48:  7467 
• 9c Haque MR. Rasmussen M. Tetrahedron  1997,  53:  6937 
• 9d Nazarenko EG. Shyrokaya TI. Shvidenko EV. Tolmachev AA. Synth. Commun.  2003,  33:  4303 
• 10a Skibo EB. Islam I. Schulz WG. Zhou R. Bess L. Boruah R. Synlett  1996,  297 
• 10b Skibo EB. Gordon S. Bess L. Boruah R. Heileman MJ. J. Med. Chem.  1997,  40:  1327 
• 10c Schulz WG. Skibo EB. J. Med. Chem.  2000,  43:  629 
• 11 O’Shaughnessy J. Cunningham D. Kavanagh P. Leech D. McArdle P. Aldabbagh F. Synlett  2004,  2382 
• 12 Carolee F. Jiwen L. Borch RF. J. Med. Chem.  2000,  43:  3157 
• 13a Hensel HR. Chem. Ber.  1965,  98:  1325 
• 13b Browne EJ. Aust. J. Chem.  1970,  24:  393 
• 14 Popov II. Chem. Heterocycl. Compd. (Engl. Trans.)  1996,  32:  672 
• 15 Roth T. Morningstar ML. Boyer PL. Hughes SH. Buckheit RW. Michejda CJ. J. Med. Chem.  1997,  40:  4199 
• 16 Felix D. Muller RK. Horn RKU. Joos R. Schreiber J. Eschenmoser A. Helv. Chim. Acta  1972,  55:  1276 
• 17a Kirmse W. Dietrich H. Chem. Ber.  1967,  100:  2710 
• 17b Padwa A. Ku H. J. Org. Chem.  1980,  45:  3756 
• 18 Weinberger L. Day AR. J. Org. Chem.  1959,  24:  1451 
• 19 Phillips MA. J. Chem. Soc.  1928,  2393