Inhalation von Endotoxin bei freiwilligen Probanden – Modulation der inflammatorischen Antwort durch n-3 Lipide

Einleitung: bakterielle Pneumonien führen zu einer lokalen und systemische Inflammation. Arachidonsäure (n-6)-abgeleitete Mediatoren spielen hierbei eine wichtige Rolle, n-3-Fettsäuren können als alternative Substrate anti-inflammatorisch wirken. Lipidemulsionen stellen sind nicht nur Kalorienträger in der parenteralen Ernährung, sondern können auch Immunfunktionen verändern. Wir untersuchten die Beeinflussung der Wirkung von inhaliertem Endotoxin (LPS) auf Zytokine und alveoläre Invasion von Leukozyten durch n-6- und n-3-reiche Lipidemulsionen in Freiwilligen.

Methodik: eine n-6-, eine n-3-reiche Lipidemulsion, oder NaCl wurde für 48h in Probanden infundiert. Sie inhalierten danach LPS in einer Dosierung, die zu einer Reduktion der FEV1 um 20% geführt hatte. Nach 8 oder 24h wurde eine bronchoalveoläre Lavage (BAL) durchgeführt. Aus peripherem Blut wurden vor Infusion und nach 8 oder 24h Neutrophile (PMN) isoliert und Zytokine nach Stimulation mittels ELISA gemessen.

Ergebnisse: die Infusionen wurden gut toleriert, die Probanden entwickelten nach Inhalation kurzzeitige leichte grippeähnliche Symptome. In der BAL stieg die Zahl der PMN unter n-6 Lipiden und NaCl massiv an. Dieser Anstieg konnte durch die Infusion von n-3 Lipiden reduziert werden. Die Il-8 Freisetzung von isolierten PMN stieg unter n-6 Lipid-Infusion an und konnte durch n-3 Lipide vermindert werden.

Schlussfolgerung: die definierte Inhalation mit LPS führte zu einer limitierten lokalen und systemischen Entzündungsreaktion. Sowohl die LPS-induzierte Freisetzung von Zytokinen als auch die Transmigration von Neutrophilen in die Alveole ist durch die Wahl der infundierten Lipidemulsion modulierbar: durch die routinemäßig benutzen n-6 Lipide wird die Inflammation verstärkt, durch n-3 Lipide vermindert.