gdT-Zellen beeinflussen die inflammatorische Abwehrreaktion aber nicht die pulmonale Abwehrkompetenz und den klinischen Verlauf bei der Pneumokokkenpneumonie

Hintergrund: In der Darmmukosa und in der Haut sind γδT-Zellen (γδTC) wichtige Effektorzellen des epithelialen Immunsystems. Über die Funktionen von γδTC im Respirationstrakt ist nur wenig bekannt. Bei der Pneumonie durch Klebsiella pneumoniae und Nokardien besitzen γδTC scheinbar protektive Funktionen, während sie den pulmonalen Abwehrprozess gegenüber Pneumocystis carinii, Cryptococcus neoformans und Chlamydia trachomatis eher beeinträchtigen. Wir haben die Bedeutung von γδTC für die pulmonale Abwehrreaktion gegenüber Streptococcus pneumoniae (S.p.) analysiert, dem häufigsten Erreger der ambulant erworbenen Pneumonie.

Methoden: Induktion einer Pneumokokkenpneumonie in C57Bl/6 Wildtyp-Mäusen (WT) und γδTC-knockout-Tieren (KO); Analyse der Erregerelimination, der pulmonalen und systemischen Aktivierung von Immunzellen, der pulmonalen und systemischen Inflammation und des klinischen Verlaufs.

Ergebnisse: Im Verlauf der Pneumokokkenpneumonie kommt es nicht zu einer pulmonalen Rekrutierung von γδTC, aber γδTC werden nach transnasaler Infektion rasch aktiviert. Nicht nur in der Lunge, auch im Blut, in der Milz und in der Leber lässt sich eine starke Expression von CD69 und die Synthese von TNFα und IFNγ in γδTC nachweisen. In γδTC KO ist die inflammatorische Zytokinsynthese signifikant reduziert, in der Lunge und im Serum dieser Tiere zeigt sich eine deutlich geringere Synthese von IL-1β, G-CSF, IL-6 und IL-10. Trotz der abgeschwächten inflammatorischen Abwehrreaktion ist die pulmonale Elimination von S.p. in γδTC KO im Vergleich zu WT nicht vermindert, auch Bakteriämierate und Letalität zeigten keinen Unterschied zwischen γδTC KO und WT.

Schlussfolgerung: γδTC sind in die Induktion der inflammatorischen Abwehrreaktion gegenüber S.p. involviert, sie leisten aber keinen Beitrag zur pulmonalen Abwehrkapazität gegenüber S.p. und beeinflussen nicht den klinischen Verlauf der Pneumokokkenpneumonie.

Förderung: BMBF „Kompetenznetzwerk „Ambulant erworbene Pneumonie“ (CAPNetz)