Erbliche Stoffwechselkrankheiten - Der lange Weg vom Genotyp zum Phänotyp

Zusammenfassung

Erbliche Stoffwechselkrankheiten sind zwar traditionell eine Domäne der Pädiatrie, häufiger finden sie sich aber auch in der Erwachsenenmedizin. Zum einen liegt dies am deutlich gestiegenen Wissen rund um diese Erkrankungen und den besseren diagnostischen Methoden, andererseits haben viele in der Kindheit diagnostizierte und früh behandelte Patienten inzwischen das Erwachsenenalter erreicht. Der vorliegende Artikel erläutert das komplexe Zusammenspiel von genetischen und nichtgenetischen Faktoren an typischen Beispielen. Dabei wird deutlich, dass schon bei den scheinbar „einfachen” monogen erblichen Stoffwechselerkrankungen die Grenzen zwischen „monogen” und „multifaktoriell” oder zwischen Krankheit und Risikofaktor für eine Krankheit verschwimmen. Die molekular orientierte Medizin wird auch bei den Stoffwechselstörungen komplexer, individueller und stellt höhere Anforderungen an die behandelnden Ärzte, erlaubt aber auch eine verbesserte Diagnostik und Therapie.

Summary

Although patients with inherited metabolic diseases are traditionally a domain of the pediatrician, they are being encountered with increasing frequency in the field of adult medicine. This is due in part to the appreciable increase in our knowledge of these diseases and improvements in diagnostic methods, and in part to the fact that many patients diagnosed in childhood and receiving early treatment survive to adulthood. The present article explains the complex inter-relationship of genetic and nongenetic factors in typical examples. It can clearly be recognized that, already in the case of the apparently simple monogenic inherited metabolic diseases, the boundaries between monogenic and „multifactorial”, or between disease and risk factors for a particular disease, are blurred. Molecular-based medicine is becoming more complex and more individual, also in the case of metabolic diseases, and makes greater demands on the care-providing physician, but also permits better diagnosis and management.

Key Words

inherited metabolic diseases - genotype - phenotype - monogenic - multifactorial

Literatur

• 1 Beaudet AL, Scriver CR, Sly WS, Valle D. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D (eds). The metabolic & molecular bases of inherited disease (vol I). New York: McGraw-Hill 2001: 3-45
• 2 Bickel H, Gerrard J, Hickmans EM. Lancet.  1953;  265 812-813
• 3 Blau N, Duran M, Blaskovics ME, Gibson MK. Physician's guide to the laboratory diagnosis of metabolic diseases. Berlin: Springer 2002
• 4 Cotton RG, Scriver CR. Hum Mutat. 1998;  12 1-3
• 5 Lock EA, Ellis MK, Gaskin P. et al. . J Inherit Metab Dis. 1998;  21 498-506
• 6 Njolstad PR, Sovik O, Cuesta-Munoz A. et al. . N Engl J Med. 2001;  344 1588-1592
• 7 Prietsch V, Zschocke J, Hoffmann GF. Monatsschr Kinderheilkd. 2001;  149 1078-1090
• 8 Saudubray J-M, Charpentier C. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D (eds). The metabolic & molecular bases of inherited disease (vol I). New York: McGraw-Hill 2001: 1327-1403
• 9 Scriver CR, Waters PJ. Trends Genet. 1999;  15 267-272
• 10 Tuchman M, Morizono H, Rajagopal BS. et al. . J Inherit Metab Dis. 1998;  21 40-58
• 11 Vionnet N, Stoffel M, Takeda J. et al. . Nature. 1992;  356 721-722
• 12 Waters P. Hum Mutat. 2003;  21 357-369
• 13 Zschocke J, Hoffmann GF. Vademecum Metabolicum. Diagnose und Therapie erblicher Stoffwechselkrankheiten. Stuttgart: Schattauer 2004

Anschrift des Verfassers