A Versatile Synthesis of 7-Azaindoles

Abstract

1,3-Disubstituted 7-azaindoles were synthesized from 2,6-dichloropyridine using DoM and intramolecular aromatic ­substitution after epoxide opening by an amine. Even the sterically demanding adamantylamine may be incorporated leading to derivatives which are not accessible by alkylation of the parent compound.

azaindoles - pyridines - metalations - nucleophilic aromatic substitutions - ring closure

References

For recent publications see:

1a Ujjainwalla F. Walsh TF. Tetrahedron Lett.  2001,  42:  6441 

1b Routier S. Ayerbe N. Mérour J.-Y. Coudert G. Bailly C. Pierré A. Pfeiffer B. Caignard D.-H. Renard P. Tetrahedron  2002,  58:  6621 

1c Sanderson PEJ. Stanton MG. Dorsey BD. Lyle TA. McDonough C. Sanders WM. Savage KL. Naylor-Olsen AM. Krueger JA. Lewis SD. Lucas BJ. Lynch JJ. Yan Y. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2003,  13:  795 

1d Kuo G.-H. Prouty C. DeAngelis A. Shen L. O’Neill DJ. Shah C. Connolly PJ. Murray WV. Conway BR. Cheung P. Westover L. Xu JZ. Look RA. Demarest KT. Emanuel S. Middleton SA. Jolliffe L. Beavers MP. Chen X. J. Med. Chem.  2003,  46:  4021 

1e Wang T. Zhang Z. Wallace OB. Deshpande M. Fang H. Yang Z. Zadjura LM. Tweedie DL. Huang S. Zhao F. Ranadive S. Robinson BS. Gong Y.-F. Riccardi K. Spicer TP. Deminie C. Rose R. Wang H.-GH. Blair WS. Shi P.-Y. Lin P.-f. Colonno RJ. Meanwell NA. J. Med. Chem.  2003,  46:  4236 

1f Hugon B. Pfeiffer B. Renard P. Prudhomme M. Tetrahedron Lett.  2003,  44:  4607 

1g Larraya C. Guillard J. Renard P. Audinot V. Boutin JA. Delagrange P. Bennejean C. Viaud-Massuard M.-C. Eur. J. Med. Chem.  2004,  515 

1h Zhang H.-C. Ye H. Conway BR. Derian CK. Addo MF. Kuo G.-H. Hecker LR. Croll DR. Li J. Westover L. Xu JZ. Look R. Demarest KT. Andrade-Gordon P. Damiano BP. Maryanoff BE. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2004,  14:  3245 

1i Oh S.-J. Choe Y.-S. Chi D.-Y. Ryu EK. Saji H. Choe YS. Chi DY. Kim SE. Lee J. Kim B.-T. Bioorg. Med. Chem.  2004,  12:  5505 

1j Wang S. Wan NC. Harrison J. Miller W. Chuckowree I. Sohal S. Hancox TC. Baker S. Folkes A. Wilson F. Thompson D. Cocks S. Farmer H. Boyce A. Freathy C. Broadbridge J. Scott J. Depledge P. Faint R. Mistry P. Charlton P. J. Med. Chem.  2004,  47:  1339 

1k Hilmy KMH. Arch. Pharm.  2004,  337:  15 

2a Desarbre E. Coudret S. Meheust C. Mérour J.-Y. Tetrahedron  1997,  53:  3637 

2b Park SS. Choi J.-K. Yum EK. Tetrahedron Lett.  1998,  39:  627 

2c Ujjainwalla F. Warner D. Tetrahedron Lett.  1998,  39:  5355 

2d Alvarez M. Fernández D. Joule JA. Synthesis  1999,  615 

2e Chi SM. Choi J.-K. Yum EK. Chi DY. Tetrahedron Lett.  2000,  41:  919 

2f Allegretti M. Arcadi A. Marinelli F. Nicolini L. Synlett  2001,  609 

2g Konradin C. Dohle W. Rodriguez AL. Schmid B. Knochel P. Tetrahedron  2003,  59:  1571 

2h Thibault C. L’Heureux A. Bhide RV. Ruel R. Org. Lett.  2003,  5:  5023 

2i Hong CS. Seo JY. Yum EK. Sung N.-D. Heterocycles  2004,  63:  631 

2j L’Heureux A. Thibault C. Ruel R. Tetrahedron Lett.  2004,  45:  2317 

2k Cottineau B. O’Shea DF. Tetrahedron Lett.  2005,  46:  1935 

2l Debenham SD. Chan A. Liu K. Price K. Wood HB. Tetrahedron Lett.  2005,  46:  2283 

3 For a review see: Mérour J.-Y. Joseph B. Curr. Org. Chem.  2001,  5:  471 

4 Tambute A. C. R. Seances Acad. Sci., Ser. C  1974,  278:  1239 

5a Fleming I. Woolias M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1979,  827 

5b Fleming I. Woolias M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1979,  829 

6a Radinov R. Chanev C. Haimova M. J. Org. Chem.  1991,  56:  4793 

For reviews of the DoM technique see:

6b Snieckus V. Chem. Rev.  1990,  90:  879 

6c Clayden J. Organolithiums: Selectivity for Synthesis   Pergamon; Oxford: 2002. 

7 For a recent report on the deprotonation with lithium magnesates see: Awad H. Mongin F. Trécourt F. Quéguiner G. Marsais F. Tetrahedron Lett.  2004,  45:  7873 

8 Mongin F. Quéguiner G. Tetrahedron  2001,  57:  4059 

9a Güngör T. Marsais F. Quéguiner G. J. Organomet. Chem.  1981,  215:  139 

9b Mallet M. Branger G. Marsais F. Quéguiner G. J. Organomet. Chem.  1990,  382:  319 

9c See also: Mallet M. J. Organomet. Chem.  1991,  406:  49 

10a Mongin F. Tognini A. Cottet F. Schlosser M. Tetrahedron Lett.  1998,  39:  1749 

10b Schlosser M. Rausis T. Eur. J. Org. Chem.  2004,  1018 

11 Rodrigues I. Bonnet-Delpon D. Bégué J.-P. J. Org. Chem.  2001,  66:  2098 

12a Tietze LF. Beifuss U. Angew. Chem., Int. Ed. Engl.  1993,  32:  131 ; Angew. Chem. 1993, 105, 137

12b Tietze LF. Chem. Rev.  1996,  96:  115 

12c Tietze LF. Haunert F. In Stimulating Concepts in Chemistry   Vögtle F. Stoddart JF. Shibasaki M. Wiley-VCH; Weinheim: 2000.  p.39 

13 D’Andrea SV. Bonner D. Bronson JJ. Clark J. Denbleyker K. Fung-Tomc J. Hoeft SE. Hudyma TW. Matiskella JD. Miller RF. Misco PF. Pucci M. Sterzycki R. Tsai Y. Ueda Y. Wichtowski JA. Singh J. Kissick TP. North JT. Pullockaran A. Humora M. Boyhan B. Vu T. Fritz A. Heikes J. Fox R. Godfrey JD. Perrone R. Kaplan M. Kronenthal D. Mueller RH. Tetrahedron  2000,  56:  5687