Studies toward the Total Synthesis of GKK1032A₂, a Structurally Unique Anti­tumor Compound: Stereoselective Construction of the Tricarbocyclic System

Abstract

The unique tricarbocyclic system in GKK1032A₂, an ­antitumor agent from Penicillium sp. GKK1032, was constructed in a highly stereoselective manner, starting from a readily available Hajos-Wiechert ketone analog.

Key words

antitumor agents - carbocycles - Diels-Alder reactions - natural products - stereoselective synthesis

References

• 1a Koizumi F, Hasegawa A, Ando K, Ogawa T, and Hara M. inventors; Jpn. Kokai Tokkyo Koho, JP  2001247574 A2 20010911.  ; Chem. Abstr. 2001, 135, 209979
• 1b Hasegawa A. Koizumi F. Takahashi Y. Ando K. Ogawa T. Hara M. Yoshida M. 43rd Symposium on the Chemistry of Natural Products, Symposium Papers   Osaka; Japan: 2001.  p.467 
• 2 Omura S, Komiyama H, Hayashi M, Masuma R, and Fukaumi A. inventors; Jpn. Kokai Tokkyo Koho, JP  2002255969 A2 20020911.  ; Chem. Abstr. 2002, 137, 231476
• 3 He HY. Yang HY. Bigelis R. Solum EH. Greenstein M. Carter GT. Tetrahedron Lett.  2002,  43:  1633 
• 4 Oikawa H. J. Org. Chem.  2003,  68:  3552 
• 5 Hagiwara H. Sakai H. Uchiyama T. Ito Y. Morita N. Hoshi T. Suzuki T. Ando M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  2002,  583 
• 6 McKenzie TC. J. Org. Chem.  1974,  39:  629 
• 7 Renoud-Grappin M. Vanucci C. Lhommet G. J. Org. Chem.  1994,  59:  3902 
• 8 Hajos ZG. Parrish DR. J. Org. Chem.  1973,  38:  3239 
• 9a Provita J. Ocadlik R. Klinotova E. Klinot J. Vystrcil A. Collect. Czech. Chem. Commun.  1987,  52:  501 
• 9b Kawabata T. Grieco PA. Sham H.-L. Kim H. Jaw JY. Tu S. J. Org. Chem.  1987,  52:  3346 
• 9c Mehta G. Murthy AN. J. Org. Chem.  1987,  52:  2875 
• 9d Ihara M. Tokunaga Y. Fukumoto K. J. Org. Chem.  1990,  55:  4497 
• 10 Mancuso AJ. Swern D. Synthesis  1981,  165 
• 11a Minami I. Takahashi K. Shimizu I. Kimura T. Tsuji J. Tetrahedron  1986,  42:  2971 
• 11b Ito Y. Hirao T. Saegusa T. J. Org. Chem.  1978,  43:  1011 
• 12 Krafft ME. Dasse OA. Fu Z. J. Org. Chem.  1999,  64:  2475 
• 13a Nicholls B. Whiting MC. J. Chem. Soc.  1959,  551 
• 13b Ghavshou M. Widdowson DA. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1983,  3065 
• 14 Tanaka T. Mikamiyama H. Maeda K. Ishida T. In Y. Iwata C. Chem. Commun.  1997,  2401 
• 15a Corey EJ. Erickson BW. J. Org. Chem.  1971,  36:  3553 
• 15b Ho T.-L. Wong CM. Can. J. Chem.  1972,  50:  3740 
• 15c Ho T.-L. Ho CH. Wong CM. J. Chem. Soc., Chem. Commun.  1972,  791 
• 15d Fetizon M. Jurion M. J. Chem. Soc., Chem. Commun.  1972,  382 
• 16 Stork G. Zhao K. Tetrahedron Lett.  1989,  30:  287 
• 17 Langille NF. Dakin LA. Panek JS. Org. Lett.  2003,  5:  575 
• 18 Posner GH. Org. React.  1972,  19:  1 
• 19 Horiguchi Y. Nakamura E. Kuwajima I. Org. Synth., Coll. Vol. IX   Wiley and Sons; New York: 1998.  p.564 
• 20 Sakata H. Aoki Y. Kuwajima I. Tetrahedron Lett.  1990,  31:  1161 
• 21 Corey EJ. Hopkins PB. Tetrahedron Lett.  1982,  23:  4871 
• 22a Torneiro M. Fall Y. Castedo L. Mourino A. Tetrahedron Lett.  1992,  33:  105 
• 22b Denmark SE. Fujimori S. Org. Lett.  2002,  4:  3473 
• 23 Comins DL. Dehghani A. Tetrahedron Lett.  1992,  33:  6299 
• 24 Marshall JA. Van Devender EA. J. Org. Chem.  2001,  66:  8037 
• 26a Danishefsky S. Schuda PF. Kitahara T. Etheredge SJ. J. Am. Chem. Soc.  1977,  99:  6066 
• 26b Stevens RV. Albizati KF. J. Org. Chem.  1985,  50:  632 

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Crystallographic data for 22: formula, C₃₇H₆₀O₂Si; FW, 612.94; crystal system, orthorhombic; space group, P2₁2₁2₁; a = 11.7726 (4) Å, b = 12.9543 (4) Å, c = 23.5023 (8) Å; V = 3584.2 (2) ų; Z = 4; T = 170 K; D _calcd = 1.136 g cm^-1; λ(MoK _α) = 0.71070 Å; R1 = 0.0418 [I>2σ(Ι)]; wR2 = 0.1082; GOF(F ²) = 1.064.