Studien zur Wirkung von Glitazonen auf die Progression des Typ-2-Diabetes und auf kardiovaskuläre Endpunkte

Auf der Suche nach einem neuen Lipidsenker wurde an genetisch fettsüchtigen, hyperinsulinämisch-glukoseintoleranten Nagetieren entdeckt, dass die Substanzgruppe der Thiazolidindione deren Insulinresistenz durchbrach: Die Glukosespiegel der Tiere besserten sich bei gleichzeitiger Senkung der Insulinspiegel. Jetzt werden die Glitazone klinisch wegen ihrer antihyperglykämischen Wirkung beim Typ-2-Diabetes mellitus eingesetzt. Zusätzlich zu den blutzuckersenkenden Effekten werden für die Glitazone noch direkte Wirkungen auf die Funktion der b-Zellen sowie auf das kardiovaskuläre System erwartet. Um diese zu evaluieren läuft derzeit eine große Zahl von „Outcome-Studien”, in denen harte Endpunkte - und nicht nur Krankheitsmarker wie z. B. HbA_1c oder Mikroalbuminurie - untersucht werden.

Zu den „Glitazonen”, wie die Gruppe der Thiazolidindione auch genannt wird, zählen Rosiglitazon, Pioglitazon und auch das wegen Nebenwirkungen auf die Leber zurückgezogene erste Präparat Troglitazon [9]. Sie wirken über die Aktivierung eines Zellkernrezeptors, des „peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) g”. Bei Rosiglitazon und Pioglitazon wurde der Vitamin-E-ähnliche Tocopherol-Ring in der Seitenkette durch Aminopyridil-Reste ausgetauscht. Sie weisen damit eine andere Molekülstruktur auf als Troglitazon und gelten im Bezug auf die Leber als sicher [17].

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