Bleeding and Surgery in Children with Glanzmann Thrombasthenia with and without the Use of Recombinant Factor VII a

Abstract

Background: An inherited deficiency of platelet glycoprotein II b/III a (GP II b/III a), Glanzmann thrombasthenia, can lead to excessive bleeding and require platelet transfusion to secure hemostasis. Antibodies to GP II b/III a or HLA may platelet transfusion render ineffective to stop bleeding or to cover surgery. Recombinant factor VII a has been introduced as therapeutic alternative and has been suggested to be effective. Patients and Aims of the Study: In a retrospective evaluation, bleeding episodes and surgery in six patients treated with antifibrinolytics and with and without the additional use of rFVII a were analysed to achieve informations for treatment indication and efficacy. Results: Nineteen mucosal and subcutaneous bleeding episodes, two dental surgeries and seven joint bleeds occured. In 11 mild to moderate mucocutaneous bleeds treated without rFVII a, seven stopped within 48 hours, three stopped until the fourth day; one showed recurrence. Three bleeds were treated with rFVII a and responded within 24 hours. One severe bleed treated without rFVII a did not stop until the 8^th day after cautery. In 4 severe bleeds treated with rFVII a, one stopped within 24 hours, one showed recurrence, one was treated with platelet transfusion concurrently and one did not respond to rFVII a. Clinical signs persisted in one conservatively treated elbow joint bleed, whereas in two episodes treated with rFVII a, the bleeding responded within 5 and 7 days and in four episodes in at least 4 days. Two dental surgeries showed no recurrence after rFVII a over 18 or 36 hours. Conclusions: In severe mucocutaneous bleeding episodes or joint bleeding rFVII a is of some benefit whereas in surgeries like teeth extraction, prophylactically administered rFVII a seems effective to avoid bleeding. In mild to moderate mucocutaneous bleeding events, antifibrinolytics and local measures were sufficient in most cases and the additional use of rFVII a does not seem to be necessary. Further information is needed to elaborate clear indications for the rational use of rFVII a in bleeding episodes in patients with Glanzmann thrombasthenia compared to standardized baseline treatment. This information may generate a prospective multicenter study to provide clear advice with respect to bleeding site, severity and duration.

Zusammenfassung

Hintergrund: Der erblich bedingte Mangel von Thrombozyten Glykoprotein II b/III a (GP II b/III a), Thrombasthenie Glanzmann, kann zu ausgeprägten Blutungen führen und die Transfusion von Thrombozytenkonzentraten erforderlich machen. Gegen GP II b/III a oder HLA gerichtete Antikörper können die Wirksamkeit von Thrombozytenkonzentraten bei Blutungen und Operationen beeinträchtigen. Rekombinanter Faktor VII a wurde als therapeutische Alternative eingeführt und hat sich als wirksam gezeigt. Patienten und Methoden: Retrospektiv wurden Blutungsepisoden und Operationen bei sechs Patienten mit Thrombasthenie Glanzmann, die mit Antifibriolytika und mit oder ohne den zusätzlichen Einsatz von rFVII a behandelt wurden, analysiert, um Informationen über Behandlungsindikation und Wirksamkeit zu erhalten. Ergebnisse: Neunzehn Blutungsereignisse an Schleimhaut und Subkutis, zwei Zahnoperationen und sieben Gelenkblutungen traten auf. Bei 11 leichten bis mittelschweren Blutungen an Schleimhaut und Subkutis, die ohne rFVII a behandelt wurden, sistierten sieben innerhalb von 48 Stunden, eine zeigte Wiederauftreten, drei Blutungen sistierten nicht bis zum 3. Tag. Drei Blutungen wurden mit rFVII a therapiert und sprachen innerhalb von 24 Stunden an. Eine schwere Schleimhautblutung ohne rFVII a-Therapie sistierte erst am 8. Tag nach Kauterisation. Von 4 schweren Schleimhautblutungen, die mit rFVII a behandelt wurden, sistierte eine innerhalb von 24 Stunden, eine trat wiederholt auf, in einem Fall wurden gleichzeitig Thrombozyten transfundiert und eine Blutung sprach nicht auf rFVII a an. Bei einer konservativ therapierten Ellenbogengelenksblutung bestanden weiterhin klininsche Zeichen, wogegen bei zwei mit rFVII a therapierten Gelenkblutungen das Gelenk innerhalb von 5 bis 7 Tagen ansprach, in vier Gelenkblutungen innerhalb von höchstens 4 Tagen. Bei zwei Zahnoperationen zeigte sich kein Wiederauftreten der Blutung nach rFVII a-Gabe über 18 bzw. 36 Stunden. Schlussfolgerung: Bei schweren mukokutanen Blutungereignissen oder Gelenkblutungen ist rFVII a von Nutzen; bei Operation wie Zahnextraktionen scheint prophylaktiv verabreichtes rFVII a effektiv weitere Blutungen zu verhindern. Bei leichten bis mittelschweren mukokutanen Blutungen sind Antifibrinolytika und lokale Maßnahmen in den meisten Fällen ausreichend und der zusätzliche Einsatz von rFVII a erscheint nicht nötig. Weitere Informationen sind nötig zur Erarbeitung von klaren Indikationen zum rationalen Einsatz von rFVII a bei Blutungen von Patienten mit Thrombasthenie Glanzmann im Vergleich zu standardisierter Basistherapie. Diese Information kann eine prospektive multizentrische Studie mit klaren Ratschlägen in Bezug auf Blutungslokalisation, -stärke und -dauer erbringen.

Key words

Glanzmann Thrombasthenia - recombinant factor VII a - indication for use

Schlüsselwörter

Thrombasthenie Glanzmann - rekombinanter Faktor VII a - Indikation

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