Einsatzmöglichkeiten der lokoregionären Hyperthermie in der gynäkologischen Onkologie

Zusammenfassung

Fortschritte auf dem Gebiet der gynäkologischen Onkologie waren in den letzten Jahren vor allem durch eine Weiterentwicklung der Chemo- und Strahlentherapie zu verzeichnen. Beispielsweise ist eine Optimierung der Primärtherapie des Ovarialkarzinoms durch Implementierung der Taxane, beim inoperablen Zervixkarzinom durch die Kombination von Cisplatintherapie und Bestrahlung gelungen. Dennoch ist die Prognose dieser Erkrankungen in fortgeschrittenen Stadien unverändert infaust. Aufgrund des Ausmaßes der Tumordissemination ist eine weitere Verbesserung der therapeutischen Effizienz in diesen Fällen wiederum von Seiten der konservativen Therapien zu erwarten. Eine der Optionen ist der Einsatz der Hyperthermie. Sie ist in der Lage, sowohl die Strahlen- als auch die Chemotherapie in ihrer Wirkung zu verstärken. Für die Thermo-Radiotherapie ist der klinische Nutzen bereits ausreichend validiert. So wurde bei verschiedenen Tumorentitäten in 11 prospektiv-randomisierten Studien an mehr als 1 000 Patientinnen eine verbesserte lokale Tumorkontrolle nachgewiesen, unter anderem beim Thoraxwandrezidiv von Mammakarzinomen. In der Primärbehandlung des fortgeschrittenenen Zervixkarzinoms konnte darüber hinaus ein Überlebensvorteil im Vergleich zur alleinigen Radiotherapie gezeigt werden. Zahlreiche Phase-II-Studien weisen außerdem auf einen Synergismus zwischen Hyperthermie und Chemotherapie hin. Entsprechende Daten liegen für die hypertherme Chemotherapie beim rezidivierenden Zervixkarzinom und mit liposomalen Anthrazyklinen beim Mammakarzinom und Ovarialkarzinom vor. Je nach Tumorlokalisation kommen die lokale Oberflächen- oder regionale Tiefenhyperthermie zur Anwendung. Der genauere Stellenwert der Hyperthermie im Allgemeinen und in der gynäkologischen Onkologie im Speziellen bleibt durch weitere wissenschaftliche Untersuchungen zu klären. Derzeit ist der Einsatz des Verfahrens in der klinischen Routine auf wenige Indikationsgebiete begrenzt.

Abstract

In the last decade progress in gynecological oncology has been achieved mainly by new cytotoxic drugs and advances in radiation technology. For example, the use of taxanes in the primary therapy of ovarian cancers and of combined radio-chemotherapy in cervical cancer has led to significant prolongations of survival. However, in case of relapse most gynaecological malignancies are associated with very poor prognosis. Efficacy of local and systemic therapy can be increased by combining radiotherapy and/or chemotherapy with locoregional hyperthermia (LRH). Increasing the temperature of the target tissue up to 41-43 °C leads to local hyperaemia and the tumor tissue becomes more responsive to cytotoxic interventions. In several prospective randomized studies the combination between LRH and radiotherapy was superior to radiotherapy alone in terms of local control (e. g. chest wall recurrence in breast cancer) and has led to longer overall survival in advanced cervical cancer. Platinum derivatives and other cytotoxic drugs have shown synergistic effects with LRH and the combination of both has elicited high response rates in recurrent cervical cancer. In phase-II-clinical trials the newly developed liposomal anthracyclines demonstrated synergistic effects with LRH in patients with refractory ovarian cancer. Our own experience has shown that adding LRH to radio- and/or chemotherapy is well tolerated by the patients. Despite of the fact, that the available data are still preliminary, the inclusion of LRH into multimodal cancer therapy concepts appears to be very promising. Well-designed comparative studies are still needed to evaluate the role of hyperthermia as an adjunct to conventional cancer therapy.

regionale Tiefenhyperthermie - Lokale Oberflächenhyperthermie - Mammakarzinom - Zervixkarzinom - Ovarialkarzinom

Regional hyperthermia - local hyperthermia - breast cancer - cervical cancer - ovarian cancer

Literatur

• 1 Dewhirst M W, Ozimek E J, Gross J. et al . Will hyperthermia conquer the elusive hypoxic cell?.  Radiology. 1980;  137 811-817
• 2 Song C W, Shakil A, Osborn J L. et al . Tumour oxygenation is increased by hyperthermia at mild temperatures.  Int J Hyperthermia. 1996;  12 367-373
• 3 Bull J MC. An update on the anticancer effects of a combination of chemotherapy and hyperthermia.  Cancer Res. 1984;  44 (Suppl) 483-456
• 4 Dahl O. Interaction of hyperthermia and chemotherapy.  Rec Res Cancer Res. 1988;  107 157-169
• 5 Tilly W, Wust P, Rau B, Harder C, Gellermann J, Schlag P. et al . Temperature data and specific absorption rates in pelvic tumors: predictive factors and correlations.  Int J Hyperthermia. 2001;  17 172-188
• 6 Wust P, Riess H, Hildebrandt B, Loffel J, Deja M, Ahlers O. et al . Feasibility and analysis of thermal parameters for the whole-body-hyperthermia system IRA-THERM-2000.  Int J Hyperthermia. 2000;  16 325-339
• 7 Wust P, Fahling H, Felix R, Rahman S, Issels R, Feldmann H J. et al . Quality control of the SIGMA applicator using a lamp phantom: a 4-center comparison.  Int J Hyperthermia. 1995;  11 755-767
• 8 Wust P, Fahling H, Wlodarczyk W, Seebass M, Gellermann J, Deuflhard P. et al . Antenna arrays in the SIGMA-eye applicator: interactions and transforming networks.  Med Phys. 2001;  28 1793-1805
• 9 Wust P, Gellermann J, Seebass M, Faehling H, Turner P, Nadobny J. et al . Teilkörperhyperthermie in einem Radiofrequenz-Multiantennen-Applikator unter Online-Kontrolle in einem 1,5 T M-Tomographen.  Rofo Fortschr Geb Rontgenstr Neuen Bildgeb Verfahren. 2004;  176 363-374
• 10 Lagendijk J J, Rhoon G C van, Hornsleth S N, Wust P, de Leeuw A C, Schneider C J. et al . ESHO quality assurance guidelines for regional hyperthermia.  Int J Hyperthermia. 1998;  14 125-133
• 11 der Zee J van, Gonzalez D, Rhoon G C van, Dijk J D van, Putten W L van, Hart A A. Dutch Deep Hyperthermia Group . Comparison of radiotherapy alone with radiotherapy plus hyperthermia in locally advanced pelvic tumours: a prospective, randomised, multicentre trial.  Lancet. 2000;  355 1119-1125
• 12 Rose P G, Bundy B N, Watkins E B, Thigpen J T, Deppe G, Maiman M A. et al . Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer.  N Engl J Med. 1999;  40 1144-1153
• 13 Datta N R, Bose A K, Kapoor H K. Thermoradiotherapy in the management of carcinoma of the cervix (stage III b): a controlled clinical study.  Indian Med Gazette. 1987;  121 68-71
• 14 Whitney C W, Sause W, Bundy B N, Malferano J H, Hannigan E F, Fowler W C. et al . Randomized comparison of 5-flourouracil plus cisplatin versus hydroxyurea as an adjunct to radiation therapy in stage II b-IV a carcinoma of the cervix with negative para-aortic lymph-nodes: a Gynecologic Oncology Group and Southwest Oncology Group study.  J Clin Oncol. 1999;  17 1339-1348
• 15 Harima Y, Nagata K, Harinma K, Ostapenko V V, Tanaka Y, Sawada S. A randomized clinical trial of radiation therapy versus thermoradiotherapy in stage III cervical carcinoma.  Int J Hyperthermia. 2001;  17 97-105
• 16 Sharma S, Patel F D, Sandhu A PS, Gupta B D, Yadav N S. A prospective randomised study of local hyperthermia as a supplement to and radiosensitiser in the treatment of carcinoma of the cervix with radiotherapy.  Endocurietherapy/Hypertherm Oncol. 1989;  5 151-159
• 17 Vernon C, Hand J W, Field S B. et al . Radiotherapy with or without hyperthermia in the treatment of superficial localized breast cancer: results from five randomized controlled trials.  Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996;  35 731-744
• 18 der Zee J van, der Holt B van, Rietveld P JM. et al . Reirradiation combined with hyperthermia in recurrent breast cancer is a worthwhile local palliation.  Br J Cancer. 1999;  79 483-490
• 19 Urano M, Kuroda M, Nishimura Y. For the clinical application of thermochemotherapy given at mild temperatures.  Int J Hyperthermia. 1999;  15 79-107
• 20 Wendtner C M, Abdel-Rahman S, Krych M, Baumert J, Lindner L H, Bauer A. et al . Response to neoadjuvant chemotherapy combined with regional hyperthermia predicts long-term survival for adult patients with retroperitoneal and visceral high-risk soft tissue sarcomas.  J Clin Oncol. 2002;  20 3156-3264
• 21 Rietbroek R C, Schilthuis M S, Bakker P J. et al . Phase II trial of weekly locoregional hyperthermia and cisplatin in patients with a previously irradiated recurrent carcinoma of the uterine cervix.  Cancer. 1997;  79 935-943
• 22 de Wit R, der Zee J van, der Burg M E van. et al . A phase I/II study of combined weekly systemic cisplatin and locoregional hyperthermia in patients with previously irradiated recurrent carcinoma of the uterine cervix.  Br J Cancer. 1999;  80 1387-1391
• 23 Jones E L, Samulski T V, Dewhirst M W, Alvarez-Secord A, Berchuck A, Clarke Pearson D. et al . A pilot phase II trial of concurrent radiotherapy, chemotherapy, and hyperthermia for locally advanced cervical carcinoma.  Cancer. 2003;  98 277-282
• 24 Gabizon A A. Pegylated liposomal doxorubicin: metamorphosis of an old drug into a new form of chemotherapy.  Cancer Invest. 2001;  19 424-436
• 25 Kong G, Dewhirst M W. Hyperthermia and liposomes.  Int J Hyperthermia. 1999;  15 345-370
• 26 Lindner L H, Eichhorn M E, Eibl H, Teichert N, Schmitt-Sody M, Issels R D. Novel temperature-sensitive liposomes with prolonged circulation time.  Clin Cancer Res. 2004;  10 2168-2178
• 27 Park J W, Valente N, Stauffer P, Diedrich C, Kirpotin D B, Leung A Y, Sneed P K. Phase I/II study of sequential hyperthermia + doxil for the treatment of breast cancer metastatic to the chest wall.  ProcASCO. 2000;  345 (abstract)
• 28 Kouloulias V E, Dardoufas C E, Kouvaris J R. et al . Liposomal doxorubicin in conjuction with reirradiation and local hyperthermia treatment in recurrent breast cancer: a phase I/II trial.  Clin Cancer Res. 2002;  8 374-382
• 29 Secord A A, Jones E, Hahn C A, Havrilesky L J, Soper J T, Berchuck A, Clarke-Pearson D L, Prosnitz L R, Dewhirst M W. Phase I/II trial of intravenous liposomal doxorubicin and whole abdomen hyperthermia in patients with refractory ovarian cancer.  ProcASCO. 2004;  349 (abstract)
• 30 Jordan A, Wust P, Fahling H, John W, Hinz A, Felix R. Inductive heating of ferromagnetic particles and magnetic fluids: physical evaluation for their potential for hyperthermia.  Int J Hyperthermia. 1993;  9 51-68
• 31 Gellermann J, Wlodarczyk W, Hildebrandt B, Ganter H, Nicolau A, Rau B. Noninvasive magnetic resonance thermography of recurrent rectal carcinoma in a 1.5 Tesla hybrid system.  Cancer Res. 2005;  65 5872-5880
• 32 Wust P, Hildebrandt B, Sreenivasa G, Rau B, Gellermann J, Riess H. et al . Hyperthermia in combined treatment of cancer.  Lancet Oncol. 2002;  3 487-497