Dendritische Zelltherapie in der adjuvanten Behandlung des Mammakarzinoms

Eine Immuntherapie mit dendritischen Zellen kann beim Mammakarzinom zu einer Anti-Tumorimmunantwort führen, wobei die Ansprechrate mit dem Ausmaß der Erkrankung korreliert. Daher könnte eine Immuntherapie mit dendritischen Zellen insbesondere in der adjuvanten Behandlung von Mammakarzinompatientinnen erfolgreich sein. Bei n=25 tumorfreien Mammakarzinompatientinnen (n=6 nach operativer Therapie von Lokalrezidiven und/oder axillären Lymphknotenmetastasen und n=1 nach Leberteilresektion bei Lebermetastasierung) wurde eine Therapie mit dendritischen Zellen durchgeführt. Diese wurden aus frisch isolierten Monozyten der Pat. in vitro mittels rekombinanter Zytokine ausdifferenziert und mit dem autologen Tumorzell-Lysat der Pat. gepulst. Begleitend erfolgten durchflusszytometrische Analysen zur Expression von immunologisch relevanten Molekülen auf den Tumorzellen. Mit einer medianen Beobachtungszeit von 47 Monaten (11–70 Monate) betragen die 3- und 4-Jahres-Überlebensraten 76% und 48%. In der prognostisch ungünstigen Gruppe der Lymphknoten positiven Patientinnen (n=12) sind 3 Patientinnen am Tumorprogress verstorben (11, 39, 48 Monate; mediane Beobachtungszeit: 44 Monate). Die Patientin, bei der eine Leberteilresektion vorgenommen wurde, weist mit 70 Monaten die bis zum jetzigen Zeitpunkt längste Rezidivfreiheit auf. Die durchflusszytometrischen Analysen der Tumoren zeigte bei keinen der analysierten Tumoren einen vollständigen Expressionsverlust der MHC-Klasse-I/II-, sowie der Adhäsionsmoleküle ICAM 1 und LFA-3. Die Ergebnisse zeigen, dass eine Immuntherapie mit dendritischen Zellen insbesondere bei der adjuvanten Behandlung des Mammakarzinoms einsetzbar und wirksam ist. In wie weit die unterschiedliche Expression der MHC- und Adhäsionsmoleküle therapierelevant ist muss weiter abgeklärt werden. Möglichweise führt eine Selektion von Tumorzellvarianten mit Verlust der auf MHC-I präsentierten antigenen Strukturen sowie Verlust des für die zytotoxische T-Zelle relevanten Adhäsionsmoleküls LFA-3 zu einer Therapieresistenz gegenüber der dendritischen Zelltherapie.