Toleranz von Coxiben bei Intoleranz gegenüber nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR)

Zusammenfassung

Hintergrund: Nicht-steroidale Anti-Rheumatika (NSAR) verursachen häufig Intoleranzreaktionen. Die Identifikation zweier unterschiedlicher Prostaglandin-Synthase-Isoenzyme erlaubte die Entwicklung so genannter Coxibe mit einer präferentiellen Inhibition der Cyclooxygenase 2.

Fragestellung: Wir untersuchten die Tolerabilität des präferentiellen Cyclooxygenase-2-Inhibitors Valdecoxib bei Patienten mit NSAR-Intoleranz.

Patienten und Methodik: 41 Patienten (30 Frauen, 11 Männer, Alter 14-74 Jahre) mit NSAR-Intoleranz unterzogen sich einer umfassenden allergologischen Diagnostik einschließlich Scratch-Tests mit diesen Medikamenten und Valdecoxib sowie einer nachfolgenden oralen Expositionstestung mit Valdecoxib (maximale Einzeldosis: 20 mg; kumulative Dosis: 35 mg). Die Expositionstestung erfolgte doppel-blind und Placebo-kontrolliert.

Ergebnisse: In der Anamnese war Urtikaria das häufigste Symptom im Rahmen der NSAR-Intoleranz (n = 26), gefolgt von Angioödemen (n = 11); in vier Fällen war es zu anaphylaktoiden Schockreaktionen gekommen. 21 Patienten gaben Intoleranzreaktionen auf lediglich ein NSAR an, 15 Patienten nannten zwei unterschiedliche Medikamente als Auslöser, und bei fünf Patienten war es nach drei verschiedenen NSAR zu entsprechenden Symptomen gekommen. Acetylsalicylsäure (n = 20) und Diclofenac (n = 12) waren die häufigsten auslösenden Medikamente. Bei einem Patienten kam es innerhalb von 30 min nach der letzten Valdecoxib-Gabe im Rahmen der oralen Expositionstestung zu einer generalisierten Urtikaria. Die Symptomatik war nach i. v. Gabe von 2 mg Clemastin und 250 mg Prednisolon schnell rückläufig. Alle anderen Patienten tolerierten die orale Expositionstestung mit Valdecoxib ohne unerwünschte Wirkungen.

Folgerung: Unsere Beobachtungen stimmen mit früheren Untersuchungen überein, wonach präferentielle Cyclooxygenase-2-Inhibitoren als Ausweichmedikamente bei NSAR-Intoleranz eingesetzt werden können.

Summary

Background and objective: Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) frequently cause pseudoallergic reactions. Recognition of two different prostaglandin synthase iso-enzymes led to the development of the so-called coxibs preferentially inhibiting cyclooxygenase-2.

We studied tolerability of valdecoxib preferentially inhibitng cyclooxygenase-2 in patients with a history of intolerance to NSAIDs.

Patients and methods: 41 patients (30 female, 11male, age 14-74 years) with a history of intolerance to NSAIDs underwent scratch tests with these drugs and valdecoxib, followed by oral challenge with valdecoxib (maximum single dose: 20 mg; cumulative dose: 35mg) in a double-blind, placebo-controlled manner.

Results: The history of intolerance to NSAID comprised urticaria as the leading symptom (n = 26), followed by angioedema (n = 11) and anaphylactoid shock (n = 4). 21 patients reported reactions to only one NSAID, 15 identified 2 different triggering drugs, and 5 patients showed reactions to 3 different NSAIDs. Acetylsalicylic acid (n = 20) and diclofenac (n = 12) were the most frequent causative drugs. Upon oral challenge with valdecoxib, one patient developed generalized urticaria within 30 minutes following the last dose of valdecoxib; symptoms resolved after i. v. injection of 2 mg clemastine and 250 mg prednisolone. All other patients tolerated the oral challenge without adverse effects.

Conclusion: Our results are in line with previous studies suggesting that preferential cyclooxygenase-2-inhibitors may safely be used by patients with known intolerance to NSAIDs.

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