Levosimendan

Levosimendan (Simdax^®, Orion Pharma und Abbott Laboratories) ist der erste klinisch relevante Kandidat aus der Gruppe der Kalziumsensitizer und hat damit das Spektrum der intravenös verabreichbaren Inotropika erweitert. Als positiv inotrope Substanz mit zusätzlich vasodilatorischer Wirkung wird Levosimendan auch als „Inodilatator“ bezeichnet. Levosimendan zeigt im Gegensatz zu den Katecholaminen ein besseres Wirk- und ein günstigeres Nebenwirkungsprofil. Im Rahmen randomisierter kontrollierter Studien (LIDO, RUSSLAN, CASINO) konnte bei Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz ein signifikanter Überlebensvorteil gegenüber Placebo und Dobutamin nachgewiesen werden, so dass Levosimendan 2000 erstmalig in Schweden, später für weitere europäische und amerikanische Länder bzw. Staaten zugelassen wurde. Eine Zulassung für Deutschland wird im Jahr 2006 erwartet.

Literatur

• 1 Ajiro Y, Hagiwara N, Katsube Y, Sperelakis N, Kasanuki H. Levosimendan increases L-type Ca(2+) current via phosphodiesterase-3 inhibition in human cardiac myocytes.  Eur J Pharmacol. 2002;  435 27-33
• 2 Cleland J G, Ghosh J, Freemantle N. et al . Clinical trials update and cumulative meta-analyses from the American College of Cardiology: WATCH, SCD-HeFT, DINAMIT, CASINO, INSPIRE, STRATUS-US, RIO-Lipids and cardiac resynchronisation therapy in heart failure.  Eur J Heart Fail. 2004;  6 501-508
• 3 Edes I, Kiss E, Kitada Y. et al . Effects of levosimendan, a cardiotonic agent targeted to troponin C, on cardiac function and on phosphorylation and Ca2+ sensitivity of cardiac myofibrils and sarcoplasmic reticulum in guinea pig heart.  Circ Res. 1995;  77 107-113
• 4 Follath F, Cleland J G, Just H. et al . Efficacy and safety of intravenous levosimendan compared with dobutamine in severe low-output heart failure (the LIDO study): a randomised double-blind trial.  Lancet. 2002;  360 196-202
• 5 Hasenfuss G, Pieske B, Castell M, Kretschmann B, Maier L S, Just H. Influence of the novel inotropic agent levosimendan on isometric tension and calcium cycling in failing human myocardium.  Circulation. 1998;  98 2141-2147
• 6 Hoppe U C, Böhm M, Dietz R. et al . Leitlinien zur Therapie der chronischen Herzinsuffizienz. Im Auftrag der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie.  Z Kardiol. 2005;  94 488-509
• 7 Kivikko M, Antila S, Eha J, Lehtonen L, Pentikainen P J. Pharmacokinetics of levosimendan and its metabolites during and after a 24-hour continuous infusion in patients with severe heart failure.  Int J Clin Pharmacol Ther. 2002;  40 465-471
• 8 Kopustinskiene D M, Pollesello P, Saris N E. Potassium-specific effects of levosimendan on heart mitochondria.  Biochem Pharmacol. 2004;  68 807-812
• 9 Moiseyev V S, Poder P, Andrejevs N. et al . Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer, levosimendan, in patients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction: A randomized, placebo-controlled, double-blind study (RUSSLAN).  Eur Heart J. 2002;  23 1422-1432
• 10 Ng T M. Levosimendan, a new calcium-sensitizing inotrope for heart failure.  Pharmacotherapy. 2004;  24 1366-1384
• 11 Nieminen M S, Akkila J, Hasenfuss G. et al . Hemodynamic and neurohumoral effects of continuous infusion of levosimendan in patients with congestive heart failure.  J Am Coll Cardiol. 2000;  36 1903-1912
• 12 Pollesello P, Ovaska M, Kaivola J. et al . Binding of a new Ca2+ sensitizer, levosimendan, to recombinant human cardiac troponin C. A molecular modelling, fluorescence probe, and proton nuclear magnetic resonance study.  J Biol Chem. 1994;  269 28584-28590
• 13 Slawsky M T, Colucci W S, Gottlieb S S. et al . Acute hemodynamic and clinical effects of levosimendan in patients with severe heart failure. Study Investigators.  Circulation. 2000;  102 2222-2227
• 14 Swedberg K, Cleland J, Dargie H. et al . Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2005): The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology.  Eur Heart J. 2005;  26 1115-1140