Aktuelle Rheumatologie 2006; 31(6): 322-328
DOI: 10.1055/s-2006-927312
Originalarbeit

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Berechnungsgrundlagen für die Verordnung von TNF-Blockern in Deutschland

Financial Basis for the Prescription of TNF-Blockers in GermanyJ. Braun1 , F. Dybowski1 , C. Fendler1 , H. J. Bergerhausen1 , J. Sieper2
  • 1Rheumazentrum Ruhrgebiet, St.-Josefs-Krankenhaus, Herne
  • 2Abt. für Gastroenterologie, Infektiologie und Rheumatologie, Campus B. Franklin, Universitätsmedizin Charité, Berlin
Further Information

Publication History

Publication Date:
28 December 2006 (online)

Zusammenfassung

Hintergrund: Die TNF-Antagonisten Infliximab, Adalimumab und Etanercept haben eine zunehmende Bedeutung in der Behandlung entzündlich-rheumatischer Erkrankungen: der rheumatoiden Arthritis (RA), der Psoriasisarthritis (PsA) und der ankylosierenden Spondylitis (AS). Trotzdem haben die noch relativ hohen Kosten nicht nur in Deutschland zu einer im europäischen Vergleich restriktiven Verordnungspraxis unter der Vorstellung besserer Wirtschaftlichkeit geführt. Ob eines der Präparate insgesamt kostengünstiger als die anderen ist, ist letztlich ungeklärt, zumal die unterschiedliche Verabreichung und Dosierung die Berechnung und Bewertung erschwert. Ziel und Methoden: Berechnung und Vergleich der Kosten der TNF-Blocker bei den verschiedenen rheumatischen Erkrankungen und Analyse der klinischen Situation bei der Indikationsstellung. Ergebnisse: Die TNF-Blocker weisen einige pharmakologische Unterschiede auf. Die Kosten sind ebenfalls different, dies liegt zum großen Teil an der Abhängigkeit von Dosis und Körpergewicht. In einem begrenzten Bereich bestehen zudem Anhaltspunkte für ein Dosis/Wirkungsverhältnis. Zwar sind die Ansprechraten insgesamt vergleichbar, es gibt aber Unterschiede in der Wirksamkeit bei den einzelnen Symptomen bzw. Erkrankungen. Das Verordnungsverhalten entspricht nicht dem Muster in den klinischen Studien. Über erfolgreiche Therapiewechsel untereinander wurde berichtet. Die Therapie-Adhärenz ist nicht unterschiedlich zwischen den Präparaten. Das Nebenwirkungsspektrum unterscheidet sich wenig. Schlussfolgerung: Es besteht keine Veranlassung, ein Präparat grundsätzlich zu bevorzugen, da es unterschiedliche Kostenvor- und -nachteile für die Präparate gibt.

Abstract

Background: The TNF-antagonists infliximab, adalimumab and etanercept are gaining increasing importance in the treatment of inflammatory rheumatic diseases such as rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis (PA) and ankylosing spondylitis (AS). Even so, in a European comparison the relatively high costs have led rather to a restrictive prescription practice under the presumption of better economics not only in Germany. Whether or not these preparations are on the whole economically more favourable than others is still not clarified, especially because the different forms of administration and dosages make calculation and evaluation difficult. Objective and Methods: The aim of this study is to calculate and compare the costs of TNF-blockers in various rheumatic diseases and analyse the clinical situation for their indication. Results: The TNF-blockers exhibit some pharmacological differences. The costs also differ, this is mainly due to the dependence of the dose on body weight. To a limited extent there is also some evidence for a dose-efficacy relationship. Although the response rates are similar, there are differences in efficacy with regard to individual symptoms and diseases. Prescription practice does not correspond to the pattern of clinical studies. Successful cross-over therapies have been reported. Therapy adherence does not differ between the preparations. The spectrum of side effects shows only minor variations. Conclusions: There is no reason to specifically favour one product since the all have differing cost advantages and disadvantages.

Literatur

  • 1 Manger B, Komission Pharmakotherapie der DGRh . Stellungnahme zur Präparatewahl bei TNF-Inhibitoren.  Z Rheumatol. 2005;  64 88-89
  • 2 Furst D E, Breedveld F C, Kalden J R. et al . Updated consensus statement on biological agents for the treatment of rheumatic diseases, 2006.  Ann Rheum Dis. 2006;  65 (Suppl 3) iii2-iii15
  • 3 Goekoop-Ruiterman Y P, Vries-Bouwstra J K, Allaart C F. et al . Clinical and radiographic outcomes of four different treatment strategies in patients with early rheumatoid arthritis (the BeSt study): a randomized, controlled trial.  Arthritis Rheum. 2005;  52 (11) 3381-3390
  • 4 Leonardi C L, Powers J l, Matheson R T. et al . Etanercept as a monotherapy in patients with psoriasis.  N Engl J Med. 2003;  349 (21) 2041-2022
  • 5 Papp K A, Tyring S de, Lahfa M. et al . A global phase III randomized controlled trial of etanercept in psoriasis: safety, efficacy, and effect of dose reduction.  Br J Dermatol. 2005;  152 (6) 1304-1312
  • 6 Reich K, Nestle F O, Papp K. et al . Infliximab induction and maintenance therapy for moderate-to-severe psoriasis: a phase III multicentre, double-blind trial.  Lancet. 2005;  366 (9494) 1333-1335
  • 7 Gordon K B, Langley R G, Leonardi C. et al . Clinical response to adalimumab treatment in patients with moderate to severe psoriasis: double-blind, randomized controlled trial and open-label extension study.  J Am Acad Dermatol. 2006;  55 (4) 598-606 [Epub 10.8.2006]
  • 8 Edrees A F, Misra S N, Abdou N I. Anti-tumor therapy in rheumatoid arthritis: correlation of TNFa necrosis factor (TNF) serum levels with clinical response and benefit from changing dose or frequence of infliximab infusion.  Clin Exp Rheumatol. 2005;  23 (4) 469-474
  • 9 Siridopoulos P, Bertsias G, Kritikos H D. et al . Infliximab treatment for rheumatoid arthritis, with dose titration based on the Disease Activity Score: dose adjustments are common but not always sufficient to assure sustained benefit.  Ann Rheum Dis. 2004;  63 (2) 144-148
  • 10 Ollendorf D A, Massarotte E, Birbara C. et al . Frequence, predictors and economic impact of upward dose adjustment of infliximab in managed care patients with rheumatoid arthritis.  J Manag Care Pharm. 2005;  11 (5) 383-393
  • 11 Gossec L, Le Henanff A, Breban N. et al . Continuation of treatment with infliximab in ankylosing spondylitis: 2 year open follow up.  Rheumatology (Oxford). 2006;  45 (7) 859-862
  • 12 Durez P, Van den Bosch F, Corluy L. et al . A dose adjustment in patients with rheumatoid arthritis not optimally responding to a standard dose of infliximab of 3 mg/kg KG every 8 weeks can be effective: a Belgian prospective study.  Rheumatology (Oxford). 2005;  44 (4) 465-468
  • 13 Zink A, Listing J, Strangfeld A. et al . Dosisanpassung bei Patienten mit rheumatoider Arthritis unter Therapie mit Infliximab in der rheumatologischen Versorgung in Deutschland. Ergebnisse aus dem Biologika-Register RABBIT.  Z Rheumatol. 2006;  Mar, 14 [Epub ahead of print]
  • 14 Zink A, Strangfeld A, Schneider M. et al . Effectiveness of tumor necrosis factor inhibitors in rheumatoid arthritis in an observational cohort study: Comparison of patients according to their eligibility for major randomized clinical trials.  Arthritis Rheum. 2006;  54 (11) 3399-3407 [Epub ahead of print]
  • 15 Collantes-Estevez E, Munoz-Villanueva M C, Zarco P. et al . Effectivness of reducing infliximab dose interval in non-responder patient with the refractory spondyloarthropathies. An open extension of a multicenter study.  Rheumatology (Oxford). 2005;  44 (12) 1555-1558
  • 16 Siridopoulos P, Kritikos H D, Siakka P. et al . Low dose infliximab is inadequate in most patients with spondyloarthropathies.  Clin Exp Rheumatol. 2005;  23 (4) 513-516
  • 17 Keeling S, Oswald A, Russel A S. et al . Prospective observational analysis of the efficacy ad safety of low dose (3 mg/kg) infliximab in ankylosing spondylitis: 4-yr follow up.  J Rheumatol. 2006;  33 558-561
  • 18 Jois R N, Leeder L, Gibb A. et al . Low dose infliximab treatment for ankylosing spondylitis - clinically and cost effective.  Rheumatology (Oxford). 2006;  May 16 [Epub ahead of print]
  • 19 Wick M C, Ernestam S, Linblad S. et al . Adalimumab (Humira) restores clinical response in patients with secondary loss of efficacy from infliximab (Remicade) or etanercept (Enbrel): results from the STURE registry at Karolinska University Hospital.  Scand J Rheumatol. 2005;  34 (5) 353-358
  • 20 Cohen G, Courvoisier N, Cohen J D. et al . The efficience of switching from infliximab to etanercept and vice-versa in patients with rheumatoid arthritis.  Clin Exp Rheumatol. 2005;  23 (6) 795-800
  • 21 Solau-Gervais E, Laxenaire N, Cortet B. et al . Lack of efficacy of a third tumor necrosis factor-alpha antagonist after failure of a soluble receptor and a monoclonal antibody.  Rheumatology (Oxford). 2006;  45 (9) 1121-1124
  • 22 Hansen K E, Hildebrand J P, Gnvese M C. et al . The efficacy of switching from etanercept to infliximab in patients with rheumatoid arthritis.  J Rheumatol. 2004;  31 (6) 1098-0102
  • 23 Sanmarti R, Gomez-Puerta J A, Rodriguez-Cros J R. et al . Etanercept in rheumatoid arthritis patients with a poor therapeutic response to infliximab [Abstract].  Med Clin (BArc). 2004;  122 (9) 321-324
  • 24 Gomez-Reino JJ, Carmona L; BIOBADSER Group . Switching TNF antagonists in patients with chronic arthritis: an observational study of 488 patients over a four year period.  Arthritis Res Ther. 2006;  8 (1) R29 [Epub 6.1.2006]
  • 25 Delaunay C, Farrenq V, Marini-Portugal A. et al . Infliximab to etanercept switch in patients with spondyloarthropathies and psoriatic arthritis: preliminary data.  J Rheumatol. 2005;  32 (11) 2183-2185
  • 26 Wolfe F, Michaud K, Anderson J. et al . Tuberculosis infection in patients with rheumatoid arthritis and the effect of infliximab therapy.  Arthritis Rheum. 2004;  50 (2) 372-379
  • 27 Askling J, Fored C M, Brandt L. et al . Risk and case characteristics of tuberculosis in rheumatoid arthritis associated with tumor necrosis factor antagonists in Sweden.  Arthritis Rheum. 2005;  52 (7) 1986-1992
  • 28 Gomez-Reino J J, Carmona L, Valverde V R. et al . Treatment of rheumatoid arthritis with TNF inhibitors may predispose to significant increase in tuberculosis risk: a multicenter active-surveillance report.  Arthritis Rheum. 2003;  48 (8) 2122-2127
  • 29 Carmona L, Gomez-Reino J J, Rodriguez-Valverde V. et al . Effectiveness of recommendations to prevent reactivation of latent tuberculosis infection in patients treated with tumor necrosis factor antagonists.  Arthritis Rheum. 2005;  52 (6) 1766-1772
  • 30 Listing J, Strangfeld A, Kary S. et al . Infections in patients with rheumatoid arthritis treated with biologic agents.  Arthritis Rheum. 2005;  52 (11) 3403-3412
  • 31 Dixon W G, Watson K, Lunt M. et al . Rates of serious infection, including site-specific and bacterial intracellular infection, in rheumatoid arthritis patients receiving anti-tumor necrosis factor therapy: results from the British Society for Rheumatology Biologics Register.  Arthritis Rheum. 2006;  54 (8) 2368-2376
  • 32 Wolfe F, Michaud K. Lymphoma in rheumatoid arthritis: the effect of methotrexate and anti-tumor necrosis factor therapy in 18,572 patients.  Arthritis Rheum. 2004;  50 (6) 1740-1751
  • 33 Baecklund E, Iliadou A, Askling J. et al . Association of chronic inflammation, not its treatment, with increased lymphoma risk in rheumatoid arthritis.  Arthritis Rheum. 2006;  54 (3) 692-701
  • 34 Wolfe F, Michaud K. Heart failure in rheumatoid arthritis: rates, predictors, and the effect of anti-tumor necrosis factor therapy.  Am J Med. 2004;  116 (5) 305-311

Prof. Dr. med. J. Braun

Rheumazentrum Ruhrgebiet, St.-Josefs-Krankenhaus

Landgrafenstr. 15

44652 Herne

Email: braun@rheumazentrum-ruhrgebiet.de