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DOI: 10.1055/s-2006-927355
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York
Sequentielle transarterielle Chemoembolisation (TACE) des hepatozellulären Karzinoms (HCC) - Erfahrungsbericht eines einzelnen Zentrums über 5 Jahre
Single Center Experience over a 5-Year Period with Sequential Transarterial Chemoembolization (TACE) in the Treatment of Hepatocellular Carcinoma (HCC)Publikationsverlauf
eingereicht: 14.7.2006
angenommen: 22.11.2006
Publikationsdatum:
26. Februar 2007 (online)
Zusammenfassung
Zielsetzung: Ziel ist die Analyse des Krankheitsverlaufes von Patienten mit HCC, die mittels sequenzieller TACE behandelt wurden, sowie die Evaluation abhängiger und unabhängiger Prognosefaktoren für das Patientenüberleben mittels proportionalem Cox-Regressionsmodell. Patienten und Methode: 94 palliative Patienten mit HCC, die mindestens 3-mal mittels TACE behandelt wurden. Die TACE wurde mit einer Embolisatmischung, bestehend aus 10,0 mg Mitomycin C sowie 10 ml Lipiodol, in einem 8-wöchentlichen Intervall durchgeführt. Die Kontrolle des Krankheitsverlaufes erfolgte mittels KM-verstärktem Multislice-CT sowie Kontrolle der Laborparameter (Blutbild, Leberenzyme und Gerinnungsparameter). Ergebnisse: In 66,7 % lagen multifokale Tumoren vor und in 16,0 % der Fälle Tumoren mit mehr als 50 %iger Infiltration der Leber vor, in 23,4 % der Fälle fand sich vor Beginn der TACE eine Pfortaderthrombose. Die durchschnittliche Überlebensdauer war 24,1 Monate (95 %-CI 20,1 - 28,2). Im Untersuchungszeitraum sind 72/94 Patienten verstorben. Im Median wurden 6,0 ± 3,1 (ntotal = 612 TACE) durchgeführt. Die kumulativen 1-, 2- und 3-Jahres-Überlebensraten betrugen 71,6 %, 33,9 % und 17,2 %. 62,5 % der Patienten verstarben aufgrund eines Tumorprogresses und 18,1 % an einer fortschreitenden Leberinsuffizienz. Patienten mit einem Ansprechen auf die TACE-Behandlung, fehlendem Aszites bzw. einem Okuda-Stadium I und unifokalem Tumorherd wiesen einen signifikanten Überlebensvorteil auf, während der Nachweis einer Pfortaderthrombose und das Auftreten neuer Tumorherde mit einer signifikant schlechteren Prognose verbunden war (p < 0,05). Das Child-Pugh-Stadium zeigte keinen signifikanten Einfluss auf den Krankheitsverlauf; das Auftreten neuer Tumorherde beeinflusste die 1- und 2-Jahres-Überlebensrate nicht, hatte aber Einfluss auf die Langzeitprognose (p < 0.05). Unabhängige Prognosefaktoren in der multivariaten Analyse waren (p < 0,05): das Ansprechen auf die Behandlung, die Anzahl der Behandlungen, der Tumortyp (i. e. unifokal vs. multifokal) sowie das Okuda-Stadium. Schlussfolgerung: Die vorliegende Arbeit unterstreicht den Stellenwert der TACE in der palliativen Behandlung des HCC. Patienten mit einer Pfortaderthrombose zeigten unter sequenzieller TACE keinen signifikant schlechteren Krankheitsverlauf. Entscheidende Prognosefaktoren für den Verlauf der Erkrankung sind die intrahepatische Ausdehnung des Tumors, das Ansprechen auf die Behandlung sowie die Leberfunktion bei Behandlungsbeginn.
Abstract
Purpose: To analyze the course of disease of patients treated with sequential TACE and to evaluate the dependent and independent prognostic factors for patient survival using the Cox Proportional Hazard Model. Materials and Methods: 94 patients palliatively treated with TACE. Patients were selected if they had been treated at least 3 times. The TACE procedure was carried out at 8-week intervals using a suspension consisting of a fixed dosage of Mitomycin C (10 mg) and 10 ml Lipiodol. Follow-up investigations included contrast-enhanced multislice CT before and after TACE and assessment of the laboratory test results (i. e., blood count, liver enzymes, and coagulation). Results: In 66.7 % of the patients, multifocal tumors were found. In 16.0 % of the patients, the tumor load represented more then 50 % of the liver volume. In 23.4 % of the cases, a portal vein thrombosis was found in the initial CT scan. The mean survival for the total cohort was 24.1 months (95 %-CI 20.1 - 28.2). During the investigation period, 72/94 of the patients died. The cumulative 1-year, 2-year, and 3-year survival rates are 71.6 %, 33.9 %, und 17.2 %, respectively. A median of 6.0 ± 3.1 (range 14, n total = 612 TACE) was performed in each patient. A total of 62.5 % patients died because of tumor progression whereas 18.1 % died due to progressive liver failure. Patients in whom the tumor responded to the TACE treatment and who did not develop ascites or those with Okuda stage I or unifocal tumor growth showed a survival benefit whereas the presence of portal vein thrombosis was associated with a significantly poor outcome (p < 0.05). The Child-Pugh stage was not statistically significant for the disease course; the occurrence of new tumor lesions had no influence with regard to 1-year and 2-year survival but had a significant influence on long-term survival (p < 0,05). Independent prognostic factors are (multivariate analysis; p < 0.05): number of TACE performed, tumor type (i. e., unifocal vs. multifocal), response to TACE (response vs. progression), and Okuda stage. Conclusion: Our results emphasize the value of TACE in the palliative treatment of HCC. Under sequential TACE therapy the course of disease in patients suffering from portal vein thrombosis was not significantly worse. Crucial prognostic factors for the course of the HCC are tumor type and extension, response to TACE, and liver function at the beginning of TACE.
Key words
chemoembolization - hepatic arteries - abdomen
Literatur
- 1 Llovet J M, Burroughs A, Bruix J. Hepatocelluar cracinoma. Lancet. 2003; 6 1907-1917
- 2 Bolondi L, Sofia S, Siringo S. et al . Surveillance programme of cirrhotic patients for early diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma: a cost effectiveness analysis. ut. 2001; 48 251-259
- 3 Georgiades C S, Hong K, D’Angelo M. et al . Safety and efficacy of transarterial chemoembolization in patients with unresectable hepatocellular carcinoma and portal vein thrombosis. J Vasc Interv Radiol. 2005; 16 1653-1659
- 4 Geschwind J F. Chemoembolization for hepatocellular carcinoma: where does the truth lie?. J Vasc Interv Radiol. 2002; 13 991-994
- 5 Mazzaferro V, Regalia E, Doci R. et al . Liver transplantation for the treatment of small hepatocellular carcinomas in patients with cirrhosis. N Engl J Med. 1996; 334 693-699
- 6 Llovet J M, Real M I, Montana X. et al . Barcelona Liver Cancer Group. Arterial embolisation or chemoembolisation versus symptomatic treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised controlled trial. Lancet. 2002; 359 1734-1739
- 7 Lo C M, Ngan H, Tso W K. et al . Randomized controlled trial of transarterial lipiodol chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2002; 35 1164-1171
- 8 Miller A B, Hoogstraten B, Staquet M. et al . Reporting Results of Cancer treatment. Cancer. 1981; 47 207-214
- 9 Huppert P E, Lauchart W, Duda S. et al . Chemoembolisation des hepatozellulären Karzinoms: Welche Faktoren bestimmen Therapieansprechen und Überleben?. Fortschr Röntgenstr. 2004; 176 375-385
- 10 Sacks D, McClenny T E, Cardella J F. et al . Society of Interventional Radiology clinical practice guidelines. J Vasc Interv Radiol. 2003; 14 S199-202
- 11 Llado L, Virgili J, Figueras J. et al . A prognostic index of the survival of patients with unresectable hepatocellular carcinoma after transcatheter arterial chemoembolization. Cancer. 2000; 88 50-57
- 12 Saccheri S, Lovaria A, Sangiovanni A. et al . Segmental transcatheter arterial chemoembolization treatment in patients with cirrhosis and inoperable hepatocellular carcinomas. J Vasc Interv Radiol. 2002; 13 995-999
- 13 Ueno K, Miyazono N, Inoue H. et al . Transcatheter arterial chemoembolization therapy using iodized oil for patients with unresectable hepatocellular carcinoma: evaluation of three kinds of regimens and analysis of prognostic factors. Cancer. 2000; 88 1574-1581
- 14 Jaeger H J, Mehring U M, Castaneda F. et al . Sequential transarterial chemoembolization for unresectable advanced hepatocellular carcinoma. Cardiovasc Intervent Radiol. 1996; 19 388-396
- 15 Hashimoto T, Nakamura H, Hori S. et al . Hepatocellular carcinoma: efficacy of transcatheter oily chemoembolization in relation to macroscopic and microscopic patterns of tumor growth among 100 patients with partial hepatectomy. Cardiovasc Intervent Radiol. 1995; 18 82-86
- 16 Vogl T J, Schroeder H, Trapp M. et al . Multisequentielle arterielle Chemoembolisation fortgeschrittener hepatozellulärer Karzinome: Computertomographische Verlaufsparameter zur Beurteilung des Ansprechens auf die Therapie. Fortschr Röntgenstr. 2000; 172 43-50
- 17 Gonzalez-Uriarte J, Valdivieso A, Gastaca M. et al . Liver transplantation for hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients. Transplantation Proceedings. 2003; 35 1827-1829
- 18 Graziadei I W, Sandmueller H, Waldenberger P. et al . Chemoembolization followed by liver transplantation für hepatocellular carcinoma impeds tumor progression while on the waiting list and leads to excellent outcome. Liver Transpl. 2003; 9 557-563
- 19 Llovet J M. Updated treatment approach to hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol. 2005; 40 225-235
- 20 Colombo M. Natural history and pathogenesis of hepatitis C virus related hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 1999; 31 25-30
- 21 Cucchetti A, Vivarelli M, Piscaglia F. et al . Tumor doubling time predicts recurrence after surgery and describes the histological pattern of hepatocellular carcinoma on cirrhosis. J Hepatol. 2005; 43 310-316
- 22 Saito Y, Matsuzaki Y, Doi M. et al . Multiple regression analysis for assessing the growth of small hepatocellular carcinoma: the MIB-1 labeling index is the most effective parameter. J Gastroenterol. 1998; 33 229-235
- 23 Taouli B, Goh J S, Lu Y. et al . Growth rate of hepatocellular carcinoma: evaluation with serial computed tomography or magnetic resonance imaging. J Comput Assist Tomogr. 2005; 29 425-429
- 24 Lee H S, Kim J S, Choi I J. et al . The safety and efficacy of transcatheter arterial chemoembolization in the treatment of patients with hepatocellular carcinoma and main portal vein obstruction. A prospective controlled study. Cancer. 1997; 79 2087-2094
- 25 Becker G, Soezgen T, Olschewski M. et al . Combined TACE and PEI for palliative treatment of unresectable hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2005; 11 6104-6109
- 26 Groupe d’Etude et de Traitement du Carcinome Hepatocellulaire . A comparison of lipiodol chemoembolization and conservative treatment for unresectable hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 1995; 332 1256-1261
- 27 Testa R, Testa E, Giannini E. et al . Trans-catheter arterial chemoembolisation for hepatocellular carcinoma in patients with viral cirrhosis: role of combined staging systems, Cancer Liver Italian Program (CLIP) and Model for End-stage Liver Disease (MELD), in predicting outcome after treatment. Aliment Pharmacol Ther. 2003; 17 1563-1569
- 28 Kiely J M, Rilling W S, Touzios J G. et al . Chemoembolization in patients at high risk: results and complications. J Vasc Interv Radiol. 2006; 17 47-53
- 29 Decaens T, Roudot-Thoraval F, Bresson-Hadni S. et al . Impact of pretransplantation transarterial chemoembolization on survival and recurrence after liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Liver Transpl. 2005; 11 767-775
- 30 Greten T F, Papendorf F, Bleck J S. et al . Survival rate in patients with hepatocellular carcinoma: a retrospective analysis of 389 patients. Br J Cancer. 2005; 92 1862-1868
- 31 Herber S, Schneider J, Brecher B. et al . TACE: Therapie des HCC vor Lebertransplantation - Erfahrungen. Fortschr Röntgenstr. 2005; 177 681-690
- 32 Biselli M, Andreone P, Gramenzi A. et al . Transcatheter arterial chemoembolization therapy for patients with hepatocellular carcinoma: a case-controlled study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005; 3 918-925
- 33 Kwok P C, Lam T W, Chan S C. et al . A randomized clinical trial comparing autologous blood clot and gelfoam in transarterial chemoembolization for inoperable hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2000; 32 955-964
- 34 Yuen M F, Chan A O, Wong B C. et al . Transarterial chemoembolization for inoperable, early stage hepatocellular carcinoma in patients with Child-Pugh grade A and B: results of a comparative study in 96 Chinese patients. Am J Gastroenterol. 2003; 98 1181-1185
- 35 Lopez R R Jr, Pan S H, Hoffman A L. et al . Comparison of transarterial chemoembolization in patients with unresectable, diffuse vs focal hepatocellular carcinoma. Arch Surg. 2002; 137 653 - 657; discussion 657 - 658
- 36 El Khaddari S, Gaudin J L, Abidi H. et al . Chemoembolization in hepatocellular carcinoma: multivariate analysis of survival prognostic factors after the first session. Gastroenterol Clin Biol. 2002; 26 728-734
- 37 Choi B I, Kim H C, Han J K. et al . Therapeutic effect of transcatheter oily chemoembolization therapy for encapsulated nodular hepatocellular carcinoma: CT and pathologic findings. Radiology. 1992; 182 709-713
- 38 Jung G, Poll L, Cohnen M. et al . Dignitätsbeurteilung fokaler Leberläsionen mit der kontrastverstärkten MRT mit SHU 555 A im Vergleich zur nativen MRT und Multidetector Spiral-CT. Fortschr Röntgenstr. 2005; 177 1571-1577
- 39 Tsukioka G, Kakizaki S, Sohara N. et al . Hepatocellular carcinoma in extremely elderly patients: an analysis of clinical characteristics, prognosis and patient survival. World J Gastroenterol. 2006; 12 48-53
- 40 Lubienski A, Bitsch R G, Schemmer P. et al . Langzeitergebnisse von großen, inoperablen hepatozellulären Karzinomen (HCC): signifikanter Überlebensvorteil von transarterieller Chemoembolisation (TACE) und perkutaner Ethanolinjektion (PEI) gegenüber TACE-Monotherapie. Fortschr Röntgenstr. 2004; 176 1794-1802
Dr. Sascha Christian Alexander Herber
Klinik und Poliklinik für Diagnostische und Interventionelle Radiologie, Johannes-Gutenberg-Universität Mainz
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