Zusammenfassung
Morbus Fabry (M. Fabry) ist eine seltene X-chromosomal vererbte lysosomale Speicherkrankheit, bei der es durch Defizienz des Enzyms α-Galaktosidase A (α-GAL) zur progredienten Akkumulation von Glykosphingolipiden (v. a. Gb3) in Lysosomen verschiedener Organsysteme kommt, wobei insbesondere das vaskuläre Endothel und glatte Muskelzellen betroffen sind. Zerebrale Manifestationen sind häufig verlaufs- und prognosebestimmend. Die vorliegende Arbeit gibt eine systematische Übersicht über die vorliegende Literatur zu den hirnstrukturellen Befunden bei Patienten mit M. Fabry und diskutiert die z. T. noch unklaren pathophysiologischen Aspekte der hirnstrukturellen und zerebrovaskulären Veränderungen. Zerebrovaskuläre Ereignisse (v. a. Hirninfarkt, TIA) treten bei M. Fabry häufig schon in jungen Jahren auf, auch bei heterozygoten Frauen. In der strukturellen kraniellen Bildgebung können schon bei jungen Patienten so genannte „White Matter Lesions” (WML) beobachtet werden. Verschiedene pathophysiologische Aspekte der Entwicklung von zerebraler Angiopathie und WML bei M. Fabry werden im Hinblick auf die aktuelle Studienlage erörtert. Neben den WML stellen Signalanhebungen im Bereich des Pulvinar (T1-Wichtung) sowie ausgeprägte Polichoektasien der großen Gefäße, insbesondere im hinteren Stromgebiet, wegweisende Befunde dar. Durch neuere Methoden kranialer Bildgebung wie der Diffusions-Tensor-Bildgebung lässt sich möglicherweise ein Muster zerebraler Affektion schon vor dem Auftreten von WML bei jungen Fabry-Patienten quantitativ erfassen. Hierdurch könnte auch ein möglicher Einfluss der Enzymersatztherapie auf die Entwicklung der hirnstrukturellen Veränderungen sensitiv bestimmt werden. Es sollte aufgrund der aktuellen Datenlage erwogen werden, ob eine Screening-Untersuchung auf M. Fabry mittels Gb3-Bestimmung im Urin bei jungen Patienten (< 55 Jahre) mit ätiologisch unklarem ischämischen Hirninfarkt sinnvoll ist. In jedem Fall sollte man an M. Fabry als mögliche Schlaganfallursache denken und auf typische klinische Merkmale achten.
Abstract
Fabry Disease (FD) is a rare X-linked lysosomal storage disorder caused by deficiency of α-galactosidase A (α-GAL) enzyme activity. Neutral glycosphingolipides (esp. Gb3) accumulate in lysosomes of several tissues, particularly in vascular endothelium and smooth muscle cells. Cerebral manifestations that might be mainly due to progressive cerebrovascular dysfunction, are one major and often life-threatening burden of the disease. We reviewed the present literature concerning brain structural alterations in FD and discuss the possibly relevant underlying pathophysiological aspects of these disturbances. Cerebrovascular events (TIA, stroke) occur in FD at a rather early age. In female FD patients who were considered to be less affected “carriers” for a long time, the prevalence of cerebrovascular events seems to be at last as high as in male patients. In structural imaging white matter lesions (WML) can be found frequently even in young FD patients. In a recent study clinically equally affected men and women with FD showed a comparable severity of WML load. Different pathophysiological aspects of cerebral angiopathy and WML development are discussed against the background of current concepts (e. g. accumulation of Gb3 in vascular endothelium with consecutive cell proliferation and luminal stenosis, acceleration of focal intravasal pressure and disturbances of vascular auto-regulation). Pathological increase of pulvinar signal in T1-weighted MRI has also been described in FD. This finding was assumed to be caused by calcification as a consequence of disturbed local circulation. To enhance our knowledge about the relevant neurobiological processes the authors propose a more sensitive and early detection of brain structural changes in FD. New brain structural MRI methods such as diffusion-tensor imaging could provide a pattern of ultrastructural changes even in young patients without visible WML. This strategy could be as well useful for quantification of possible effects of the enzyme replacement therapy on brain structural alterations in FD. Based on recent data a systematic FD-screening by measuring Gb3 in urine of young patients with cryptogenic stroke should be discussed. Basically in such cases FD should be clinically considered.
Schlüsselwörter
Morbus Fabry - White Matter Lesions (WML) - Hirninfarkt
Key words
Fabry Disease - White Matter Lesions (WML) - stroke
Literatur
fellgiebel@psychiatrie.klinik.uni-mainz.de
