Therapeutisches Drug-Monitoring in der Psychiatrie - Erstellung von Referenzbereichen für die Dosis-Konzentrations-Beziehung

Zusammenfassung

Anliegen Die klinisch-pharmakologische Befundung der Konzentrationsbestimmungen von Psychopharmaka setzt die gemessenen Werte nicht nur in Relation zu einem therapeutischen Referenzbereich (sog. „therapeutischer Bereich”), sondern auch zu der dem Patienten verabreichten Dosis, wodurch der individuelle Status des Arzneimittelstoffwechsels erkannt und dem Therapeuten die Auswahl des für die individuelle Therapie geeignetsten Wirkstoffes in der für den Patienten optimalen Dosis erleichtert wird. Methode Die vorliegende Arbeit beschreibt die Berechnung eines dosisbezogenen Referenzbereiches anhand bekannter, pharmakokinetischer Daten von Lamotrigin. Ergebnisse Nur 63 (= 33 %) der 191 Lamotriginproben lagen sowohl innerhalb des dosisbezogenen als auch des therapeutischen Referenzbereiches. Bei den restlichen Proben muss eine patientenindividuelle Veränderung hinsichtlich des Lamotriginmetabolismus angenommen werden. Schlussfolgerung In Verbindung mit der Erstellung dosisbezogener Referenzbereiche ermöglicht das therapeutische Drug-Monitoring in der Psychiatrie eine individuelle Betrachtung der jeweils gemessenen Arzneistoffkonzentration zur gegebenen Arzneistoffdosis.

Abstract

Objective In response to a request for therapeutic drug monitoring our laboratory does not just return a simple analytical value that can be related to a reference range for desired and undesired effectiveness (so called „therapeutic range”). The following paper describes the calculation of such a reference range for lamotrigine used as mood stabilizer in psychiatry based on published clearance data. Methods We add to the value a clinical pharmacological comment that relates the concentration to the dose given to the individual patient. This allows the identification of personalized compliance problems, drug interactions with other drugs, food and consumer habits, as well as methodological interference with the analytical signal. Whereas most of the therapeutic reference ranges are more or less well established, there are so far no population studies available as to the dose-concentration relationship of psychotropic drugs. Results Only 63 (= 33 %) of the 191 lamotrigine specimens contained concentrations within both the dose-related and the therapeutic reference range, the remainders were suspect of individual alterations in lamotrigine metabolism. Conclusion Therapeutic drug monitoring of antipsychotic drugs in association with the establishment of dose-related reference ranges is important for the understanding of the intra-individual response of patients to a given drug.

Therapeutisches Drug-Monitoring - TDM - Dosis-Konzentrations-Beziehung - Referenzbereiche - Psychopharmaka

therapeutic drug monitoring - TDM - dose-concentration relationship - reference ranges - antipsychiotics

Literatur

• 1 Haen E. Bedeutung der klinisch-pharmakologischen Befundung von Wirkstoffkonzentrationsmessungen zur Therapieleitung.  Psychopharmakotherapie. 2005;  4 138-143
• 2 Baumann P. et al . The AGNP-TDM Expert group consensus guideline: Therapeutic drug monitoring in psychiatry.  Pharmacopsychiatry. 2004;  37 243-265
• 3 Chan V. et al . Population Pharmacokinetics of Lamotrigine.  Therapeutic Drug Monitoring. 2001;  23 630-635
• 4 Kanner A M, Frey M. Adding valproate to lamotrigine: a study of their pharmacokinetic interaction.  Neurology. 2000;  55 588-591
• 5 May T W. et al . Serum concentrations of lamotrigine in epileptic patients: the influence of dose and comedication.  Ther Drug Monit. 1996;  18 523-531