Autoimmunerkrankungen mit Leberbeteiligung

Kernaussagen

Autoimmunerkrankungen der Leber

Da einige klinische und histologische Charakteristika der AIH auch bei der PSC und der PBC zu finden sind, wurden diagnostische Kriterien für die AIH festgelegt. Der AIH-Typ 1 weist ANA und/oder SMA auf, der AIH-Typ 2 LKM-1.

Für die PSC gibt es keinen spezifischen Marker, Goldstandard der Diagnostik ist die ERCP.

Die PBC tritt sowohl beim Sjögren-Syndrom als auch bei der Hashimoto-Thyreoiditis, dem Morbus Basedow und der Sprue gehäuft auf. Klinisch steht der Pruritus im Vordergrund.

Endokrinologische Erkrankungen

Der Morbus Basedow ist häufig mit anderen Autoimmunerkrankungen wie Vitiligo, Myasthenia gravis, Morbus Addison, atrophischer Gastritis, Typ-1-Diabetes, Sprue und PBC assoziiert.

Autoimmunthyreoiditiden sind oft mit einer primären Autoimmunerkrankung der Leber assoziiert, v. a. mit der PBC und der AIH. Eine aktive Autoimmunhepatitis kann eine milde Hypothyreose maskieren.

Aufgrund des gehäuften Auftretens weiterer Autoimmunerkrankungen bei Diabetes mellitus Typ 1 sollte bei erhöhten Leberwerten auch immer der Verdacht auf eine Autoimmunhepatitis bestehen.

Darmerkrankungen

CED sind am häufigsten mit einer PSC assoziiert, es kommen aber auch chronische Hepatitiden, Fettleber und PBC vor.

Im Rahmen einer Sprue kann sich eine chronische Hepatitis entwickeln, und es konnte das gehäufte Auftreten einer PBC beobachtet werden.

Kollagenosen

Aufgrund des gleichzeitigen Auftretens von ANA, SMA und anti-dsDNS-AK bei Patienten mit AIH und bei Patienten mit SLE lässt sich häufig nicht differenzieren, ob eine AIH mit systemischer Beteiligung oder ein SLE mit Leberbeteiligung vorliegt.

Das Sjögren-Syndrom tritt sekundär als „Sicca-Syndrom” häufig bei anderen Kollagenosen und rheumatoider Arthritis, aber auch bei einer Hepatitis-C-Virusinfektion und bei PBC auf.

Literatur

• 1 Desmet V J, Gerber M, Hoofnaagle J H. et al . Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging.  Hepatology. 1994;  19 1513-1520
• 2 Nishioka M, Morshed S A, McFarlane I G. Geographical variation in the frequency and characteristics of autoimmune liver diseases. Amsterdam; Elsevier 1998: pp. 413-424
• 3 Feld J J, Dinh H, Arenovich T. et al . Autoimmune hepatitis: effect of symptoms and cirrhosis on natural history and outcome.  Hepatology. 2005;  42 53-62
• 4 Manns M P, Strassburg C P. Autoimmune Hepatitis. In: Comprehensive Clinical Hepatology. O’Grady JG, Lake JR, Howdle DP (eds) London; Mosby 2000 16: 11-14
• 5 Alvarez F, Berg P A, Bianchi F B. et al . International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis.  J Hepatol. 1999;  31 929-938
• 6 Manns M P, Vogel A. Autoimmune hepatitis, from mechanisms to therapy.  Hepatology. 2006;  43 S132-S144
• 7 Donaldson P T. Genetics in autoimmune hepatitis.  Semin Liver Dis. 2002;  22 353-364
• 8 Yoshizawa K, Ota M, Katsuyama Y. et al . Genetic analysis of the HLA region of Japanese patients with type 1 autoimmune hepatitis.  J Hepatol. 2005;  42 578-584
• 9 Pando M, Larriba J, Fernandez G C. et al . Pediatric and adult forms of type I autoimmune hepatitis in Argentina: evidence for differential genetic predisposition.  Hepatology. 1999;  30 1374-1380
• 10 Shankarkumar U, Pitchappan R, Pethaperumal S. Human leukocyte antigens in hypertrophic cardiomyopathy patients in South India.  Asian Cardiovasc Thorac Ann. 2004;  12 107-110
• 11 Sanchez-Urdazpal L, Czaja A J, Van Holk B. Prognostic features and role of liver transplantation in severe corticoid-treated autoimmune chronic active hepatitis.  Hepatology. 1991;  15 215-221
• 12 Czaja A J. Treatment of autoimmune hepatitis.  Semin Liver Dis. 2002;  22 365-378
• 13 Czaja A J, Freese D K. Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis.  Hepatology. 2002;  36 479-497
• 14 Wiegand J, Schuler A, Kanzler S. et al . Budesonide in previously untreated autoimmune hepatitis.  Liver Int. 2005;  25 927-934
• 15 Vogel A, Heinrich E, Bahr M J. et al . Long-term outcome of liver transplantation for autoimmune hepatitis.  Clin Transplant. 2004;  18 62-69
• 16 Fong T L, McHutchison J G, Reynolds T B. Hyperthyroidism and hepatic dysfunction. A case series analysis.  J Clin Gastroenterol. 1992;  14 240-244
• 17 Youssef W I, Mullen K D. The liver in other (nondiabetic) endocrine disorders.  Clin Liver Dis. 2002;  6 879-889, vii
• 18 Pauletzki J, Stellaard F, Paumgartner G. Bile acid metabolism in human hyperthyroidism.  Hepatology. 1989;  9 852-855
• 19 Gurlek A, Cobankara V, Bayraktar M. Liver tests in hyperthyroidism: effect of antithyroid therapy.  J Clin Gastroenterol. 1997;  24 180-183
• 20 Liaw Y F, Huang M J, Fan K D. et al . Hepatic injury during propylthiouracil therapy in patients with hyperthyroidism. A cohort study.  Ann Intern Med. 1993;  118 424-428
• 21 Van Steenbergen W, Fevery J, De Vos R. et al . Thyroid hormones and the hepatic handling of bilirubin. I. Effects of hypothyroidism and hyperthyroidism on the hepatic transport of bilirubin mono- and diconjugates in the Wistar rat.  Hepatology. 1989;  9 314-321
• 22 Davidson N O, Carlos R C, Drewek M J. et al . Apolipoprotein gene expression in the rat is regulated in a tissue-specific manner by thyroid hormone.  J Lipid Res. 1988;  29 1511-1522
• 23 Baker A, Kaplan M, Wolfe H. Central congestive fibrosis of the liver in myxedema ascites.  Ann Intern Med. 1972;  77 927-929
• 24 Huang M J, Liaw Y F. Clinical associations between thyroid and liver diseases.  J Gastroenterol Hepatol. 1995;  10 344-350
• 25 Schussler G C, Schaffner F, Korn F. Increased serum thyroid hormone binding and decreased free hormone in chronic active liver disease.  N Engl J Med. 1978;  299 510-515
• 26 Torbenson M, Chen Y Y, Brunt E. et al . Glycogenic hepatopathy: an underrecognized hepatic complication of diabetes mellitus.  Am J Surg Pathol. 2006;  30 508-513
• 27 Harrison S A, Brunt E M, Goodman Z D. et al . Diabetic hepatosclerosis: diabetic microangiopathy of the liver.  Arch Pathol Lab Med. 2006;  130 27-32
• 28 Vogel A, Strassburg C P, Obermayer-Straub P. et al . The genetic background of autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy and its autoimmune disease components.  J Mol Med. 2002;  80 201-211
• 29 Vogel A, Liermann H, Harms A. et al . Autoimmune regulator AIRE: Evidence for genetic differences between autoimmune hepatitis and hepatitis as part of the autoimmune polyglandular syndrome type 1.  Hepatology. 2001;  33 1047-1052
• 30 Lankisch T O, Strassburg C P, Debray D. et al . Detection of autoimmune regulator gene mutations in children with type 2 autoimmune hepatitis and extrahepatic immune-mediated diseases.  J Pediatr. 2005;  146 839-842
• 31 Obermayer-Straub P, Perheentupa J, Braun S. et al . Hepatic autoantigens in patients with autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy.  Gastroenterology. 2001;  121 668-677
• 32 Duggan J M, Duggan A E. Systematic review: the liver in coeliac disease.  Aliment Pharmacol Ther. 2005;  21 515-518
• 33 Rasmussen H H, Fallingborg J F, Mortensen P B. et al . Hepatobiliary dysfunction and primary sclerosing cholangitis in patients with Crohn’s disease.  Scand J Gastroenterol. 1997;  32 604-610
• 34 Eksteen B, Grant A J, Miles A. et al . Hepatic endothelial CCL25 mediates the recruitment of CCR9+ gut-homing lymphocytes to the liver in primary sclerosing cholangitis.  J Exp Med. 2004;  200 1511-1517
• 35 Cangemi J R, Wiesner R H, Beaver S J. et al . Effect of proctocolectomy for chronic ulcerative colitis on the natural history of primary sclerosing cholangitis.  Gastroenterology. 1989;  96 790-794
• 36 Chapman R W, Varghese Z, Gaul R. et al . Association of primary sclerosing cholangitis with HLA-B8.  Gut. 1983;  24 38-41
• 37 Donaldson P T, Farrant J M, Wilkinson M L. et al . Dual association of HLA DR2 and DR3 with primary sclerosing cholangitis.  Hepatology. 1991;  13 129-133
• 38 Chapman R W, Jewell D P. Primary sclerosing cholangitis - an immunologically mediated disease?.  West J Med. 1985;  143 193-195
• 39 Chapman R W, Arborgh B A, Rhodes J M. et al . Primary sclerosing cholangitis: a review of its clinical features, cholangiography, and hepatic histology.  Gut. 1980;  21 870-877
• 40 Tischendorf J J, Kruger M, Trautwein C. et al . Cholangioscopic characterization of dominant bile duct stenoses in patients with primary sclerosing cholangitis.  Endoscopy. 2006;  38 665-669
• 41 Lindor K D, Jorgensen R A, Anderson M L. et al . Ursodeoxycholic acid and methotrexate for primary sclerosing cholangitis: a pilot study.  Am J Gastroenterol. 1996;  91 511-515
• 42 LaRusso N F, Wiesner R H, Ludwig J. et al . Prospective trial of penicillamine in primary sclerosing cholangitis.  Gastroenterology. 1988;  95 1036-1042
• 43 De Maria N, Colantoni A, Rosenbloom E. et al . Ursodeoxycholic acid does not improve the clinical course of primary sclerosing cholangitis over a 2-year period.  Hepatogastroenterology. 1996;  43 1472-1479
• 44 Lindor K D. Ursodiol for primary sclerosing cholangitis. Mayo Primary Sclerosing Cholangitis-Ursodeoxycholic Acid Study Group.  N Engl J Med. 1997;  336 691-695
• 45 Wagner S, Gebel M, Meier P. et al . Endoscopic management of biliary tract strictures in primary sclerosing cholangitis.  Endoscopy. 1996;  28 546-551
• 46 Kubicka S, Kuhnel F, Flemming P. et al . K-ras mutations in the bile of patients with primary sclerosing cholangitis.  Gut. 2001;  48 403-408
• 47 Miller M H, Urowitz M B, Gladman D D. et al . The liver in systemic lupus erythematosus.  Q J Med. 1984;  53 401-409
• 48 Kaw R, Gota C, Bennett A. et al . Lupus-related hepatitis: complication of lupus or autoimmune association? Case report and review of the literature.  Dig Dis Sci. 2006;  51 813-818
• 49 Hulsey M, Goldstein R, Scully L. et al . Anti-ribosomal P antibodies in systemic lupus erythematosus: a case-control study correlating hepatic and renal disease.  Clin Immunol Immunopathol. 1995;  74 252-256
• 50 Skopouli F N, Barbatis C, Moutsopoulos H M. Liver involvement in primary Sjogren’s syndrome.  Br J Rheumatol. 1994;  33 745-748
• 51 Strassburg C P, Jaeckel E, Manns M P. Anti-mitochondrial antibodies and other immunological tests in primary biliary cirrhosis.  Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999;  11 595-601
• 52 Csepregi A, Obermayer-Straub P, Kneip S. et al . Characterization of a lipoyl domain-independent B-cell autoepitope on the human branched-chain acyltransferase in primary biliary cirrhosis and overlap syndrome with autoimmune hepatitis.  Clin Dev Immunol. 2003;  10 173-181
• 53 Poupon R, Chretien Y, Poupon R E. et al . Is ursodeoxycholic acid an effective treatment for primary biliary cirrhosis?.  Lancet. 1987;  1 834-836
• 54 Pusl T, Beuers U. Ursodeoxycholic acid treatment of vanishing bile duct syndromes.  World J Gastroenterol. 2006;  12 3487-3495