Adhärenz mit täglichen und wöchentlichen oralen Bisphosphonaten in der Osteoporosetherapie

Zusammenfassung

Hintergrund und Fragestellung: Bisphosphonate sind eine effektive Therapie der Osteoporose. Unverträglichkeiten, insbesondere gastrointestinale Nebenwirkungen, sind häufig Ursache von Therapieabbrüchen. Ziel der Untersuchung ist, Unterschiede der Adhärenz (Akzeptanz, Persistenz/Therapieabbruch, Compliance) zwischen täglicher (ALD-D) und wöchentlicher (ALD-W) Einnahmefrequenz bei dem Bisphosphonat Alendronat zu untersuchen.

Patienten und Methoden: Die Analyse beruht auf Verschreibungsdaten zweier Zufallsstichproben von jeweils 144 Patientinnen ab einem Alter von 45 Jahren mit täglicher bzw. wöchentlicher Einnahmefrequenz über einen Zeitraum von 12 Monaten ab Initiierung der Therapie. Ein Therapieabbruch war definiert als das Aufbrauchen der letzten Verschreibung. Akzeptanz wurde am Anteil der Patientinnen ohne Therapieabbruch nach der ersten Verschreibung gemessen. Compliance wurde am MPR (Medication possession ratio = prozentualer Anteil der Tage im Jahr, an denen Medikation vorliegt) gemessen. Therapeutisch relevante Compliance, die zur Reduktion von Frakturrisiken führte, war bei einem MPR >80 % gegeben.

Ergebnisse: 31,3 % (ALD-W) vs. 45,8 % (ALD-D) der Patienten brachen die Therapie nach der 1. Verschreibung, 53,5 % (ALD-W) vs. 72,2 % (ALD-D) brachen die Therapie im Verlauf eines Jahres ab. Die Abbrecherrate war unter täglicher Einnahme signifikant höher (p = 0,0035). Die durchschnittliche Dauer bis zum Therapieabbruch inklusive Therapieunterbrechungen betrug 220 Tage (ALD-W) vs. 169 Tage (ALD-D). Die durchschnittliche Compliance aller Patienten betrug 51,7 % (ALD-W) vs. 37,7 % (ALD-D). 30,6 % (ALD-W) vs. 19,2 % (ALD-D) (p = 0,0295) aller Patienten erreichten eine therapeutisch relevante Compliance.

Folgerungen: Eine große Zahl von Patienten brach die Therapie mit Bisphosphonaten ab, viele schon nach der ersten Verschreibung. Die Adhärenz wurde durch die Verringerung der Einnahmefrequenz verbessert, blieb aber suboptimal. Es besteht ein Bedarf für Therapien, die zu besserer Therapietreue führen können.

Summary

Background and objective: Bisphosphonates provide efficacious treatment for osteoporosis. However, side effects often lead to patients discontinuing this treatment. This study analyses differences in adherence (including acceptance, persistence and compliance) between daily (ALD-D) and weekly (ALD-W) administration of alendronate among German patients with osteoporosis.

Methods: Prescription claims data of two random groups of subjects (144 patients each) taking ALD-D and ALD-W, respectively, were observed for 12 months after starting the given prescription. Termination was defined as the moment when the last prescription had been used up. The percentage of patients continuing the drug treatment after the first prescription was used as a measure for acceptance. Compliance was measured by the medication possession ratio (MPR), namely the percentage of days on which the patient was supplied with the medication. An MPR > 80% is therapeutically relevant because the risk of fractures is significantly reduced.

Results: 31.3% (ALD-W) vs. 45.8% (ALD-D) of patients discontinued therapy after one prescription. 53.5% (ALD-W) vs. 72.2% (ALD-D) of patients discontinued therapy throughout the year. The proportion of those who discontinued the treatment was significantly higher with daily administration (p=0.0035). Mean time until discontinuation was 220 days (ALD-W) vs. 169 days (ALD-D). Mean compliance among any patients was 51.7% (ALD-W) vs. 37.7% (ALD-D); Only 30.6% (ALD-W) vs. 19.2% (ALD-D) (p=0,0295) of patients reached a therapeutically relevant compliance level.

Conclusions: A large proportion of patients discontinued treatment with bisphosphonates, a majority of discontinuing patients not even refilling their first prescription. Adherence, although enhanced by less frequent dosing, was suboptimal in all of its aspects, i.e. acceptance, persistence and compliance. There is a need for treatment strategies to increase adherence.

Schlüsselwörter

Osteoporose - Bisphosphonate - Adhärenz - Persistenz - Compliance - Deutschland

Key words

Osteoporosis - Bisphosphonates - Adherence, Persistence - Compliance - Germany

Literatur

• 1 Akesson K, Beusterien K, Hebborn A, Leidy N K, Simon J. Patient preference for once-monthly over once-weekly bisphosphonate treatment.  Osteoporos Int. 2004 ;  (Suppl 3)) 16 83
• 2 Caro J J, Ishak K J, Huybrechts K F. et al . Clinical and economic impact of adherence to osteoporosis medication.  Osteoporos Int. 2003;  14 (Suppl 7) , Abstract PL6
• 3 Caro J J, Ishak K J, Huybrechts K F. et al . The impact of compliance with osteoporosis therapy on fracture rates in actual practice.  Osteoporos Int. 2004;  15 1003-1008
• 4 Claxton A J, Cramer J, Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance.  Clin Ther. 2001;  23 1296-1310
• 5 Cramer J A, Amonkar M M, Hebborn A, Altman R. Compliance and persistence with bisphosphonate dosing regimes among women with postmenopausal osteoporosis.  Curr Med Res Opin. 2005;  21 1453-1460
• 6 Cramer J A, Glassman M, Rienzi V. The relationship between poor medication compliance and seizures.  Epilepsy Behav. 2002;  3 338-342
• 7 DVO (Dachverband Osteologie e. V.) .DVO-Leitlinien zur Prophylaxe, Daignostik und Therapie der Osteoprose bei Frauen ab der Menopause, bei Männern ab dem 60. Lebensjahr (Fassung 2006, Entwurf),. http://www.lutherhaus.de/osteo/leitlinien-dvo, letzter Zugriff: 20.01.2006 2006
• 8 Ettinger M, Gallagher R, Amonkar M. et al . Medication persistence is improved with less frequent dosing of bisphosphonates, but remains inadequate.  Arthritis Rheum. 2004;  15 (Suppl) 513
• 9 Finigan J, Bainbridge P R, Eastell R. Adherence to osteoporosis therapies.  Osteoporos Int. 2001;  12 48-49
• 10 Giuffrida A, Torgerson D J. Should we pay the patient? Review of financial incentives to enhance patient compliance.  BMJ. 1997;  315 703-707
• 11 Hamilton B, McCoy K, Taggart H. Tolerability and compliance with risedronate in clinical practice.  Osteoporos Int. 2003;  14 259-262
• 12 Hughes D A. Economic impact of poor compliance with pharmaceuticals.  Expert Rev Pharmacoeconomics Outcomes Research. 2002;  2 327-335
• 13 Kendler D, Kung A W, Fuleihan Gel H. et al . Patients with osteoporosis prefer once weekly to once daily dosing with alendronate.  Maturitas. 2004;  48 243-251
• 14 Lombas C, Hakim C, Zanchetta J R. Compliance with alendronate treatment in an osteoporosis clinic.  J Bone Miner Res. 2001;  15 529
• 15 Miller N H. Compliance with treatment regimens in chronic asymptomatic diseases.  Am J Med. 1997;  102 43-49
• 16 Morris L S, Schulz R M. Medication compliance: the patient’s perspective.  Clin Ther. 1993;  15 593-606
• 17 van Penning-Beest F JA, Goettsch W G, Erkens J A, Herings R MC. Persistence with bisphosphonate therapy and the impact of dosing frequency in patients with post-menopausal osteoporosis.  Value in Health. 2004;  7 724
• 18 Raue F, Scheld J, Schmitt S. et al . Perception of osteoporosis in the German population.  Calcif Tissue Int. 2004;  74 (Suppl 1) 92-93
• 19 Rizzo J A, Simons W R. Variations in compliance among hypertensive patients by drug class: implications for health care costs.  Clin Ther. 1997;  19 1446-1457
• 20 Sebaldt R, Shane L, Pham B. et al . Longer-term effectiveness outcomes of non-compliance and non-persistence with daily-regimen bisphosphonate therapy in patients with osteoporosis treated in tertiary specialist care.  Osteoporos Int. 2004;  15 (Suppl 1) 107
• 21 Simon J A, Lewiecki E M, Smith M E. et al . Patient preference for once-weekly alendronate 70 mg versus once-daily alendronate 10 mg: a muticenter, randomized, open-label, cross-over study.  Clin Ther. 2002;  24 1871-1886
• 22 Solomon D H, Avorn J A, Katz J N. et al . Compliance with osteoporosis medications.  Arch Intern Med. 2005;  165 2414-2419
• 23 Sung J C, Nichol M B, Venturini F. et al . Factors affecting patient compliance with antihyperlipidemic medications in an HMO population.  Am J Manag Care. 1998;  4 1421-1430
• 24 Tosteson A N, Grove M R, Hammond C S. et al . Early discontinuation of treatment for osteoporosis.  Am J Med. 2003;  115 209-216
• 25 WHO .Adherence to long-term therapies: evidence for action. In: editors. Adherence to long-term therapies: evidence for action. WHO/MNC/03.01; World Health Organization 2003
• 26 Wogen J, Kreilick C A, Livornese R C. et al . Patient adherence with amlodipine, lisinopril, or valsartan therapy in a usual-care setting.  J Manag Care Pharm. 2003;  9 424-429
• 27 Yood R A, Emani S, Reed J I. et al . Compliance with pharmacologic therapy for osteoporosis.  Osteoporos Int. 2003;  14 965-968