An Enantio- and Diastereoselective Synthesis of Fluorinated β-Aminoalkyl­oxepine Derivatives through Mannich and Ring-Closing Metathesis Reactions

Abstract

The combination of a proline-catalyzed Mannich-type reaction between protected fluorinated aldimines and 4-pentenal followed by reduction and regioselective O-allylation gives γ-amino ethers that can then be used as substrates for ring-closing metathesis­ (RCM) reactions to afford fluorinated β-aminoalkyl­oxepines in a highly stereo- and enantioselective fashion.

Key words

amino alcohols - fluorine - organocatalysis - Mannich reaction­ - metathesis - oxepines

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13

In the case of γ-amino alcohol 2c, however, the yield in the O-allylation reaction was substantially lower because of competitive side reactions. As the O-allylation product turned out to be very difficult to purify, we decided not to continue with this substrate.