Downregulation des Urokinase-Type Plasminogen Activator Inhibitor (PAI-1) beim Pancreascarcinom

Einleitung: Das Pancreascarcinom hat mit einer 5 Jahres-Überlensrate (5J-ÜLR) von weniger als 3% für alle Patienten eine schlechte Prognose. Das Urokinase-Type Plasminogen Activator System spielt eine entscheidende Rolle bei der Fibrinolyse, extrazellulären Matrix Degeneration sowie bei der Tumorinvasion, Metastasierung und Angiogenese. Wir untersuchten die mRNA Expression des Urokinase-Type Plasminogen Activators uPA, seines Rezeptors uPAR und seines Inhibitors PAI-1 beim Pancreascarcinom.

Methoden und Material: Anhand quantitativer real-time RT-PCR (TaqMan ABI PRISM 7900) analysierten wir die mRNA Expression von uPA, uPAR und PAI-1 in Tumorproben und korrespondierendem Normalgewebe von 25 Patienten mit Pancreascarcinom. Als interner Standard wurde die Genexpression von β-Actin bestimmt. Die Genexpressionen wurden in Tumoren (T) und Normalgewebe (N) sowohl als Absolutwerte als auch in Relation zueinander (T/N) bestimmt.

Ergebnisse: Bei der Genexpression von uPA und uPAR zeigte sich kein signifikanter Unterschied zwischen Tumor- und Normalgewebe. Sowohl die absoluten als auch relativen mRNA Expressionen aller 3 analysierten Gene zeigten keine signifikante Assoziation mit der pT-, pN-Kategorie und dem Grading. Die Expression der PAI-1 mRNA hingegen war in Tumorgewebe (Median 0.07, Min. 0, Max. 13.27) im Vergleich zu Normalgewebe (Median 0.14, Min. 0.04, Max. 20.32) signifikant (p<0.006) erniedrigt.

Zusammenfassung: Beim Pancreascarcinom findet sich eine signifikante Downregulation des Urokinase-Type Plasminogen Activator Inhibitors (PAI-1) im Vergleich zu korrespondierendem Normalgewebe.