Klinische Studie zur Arzneimittelsicherheit von Remifemin® hinsichtlich Brustepithelzell-Proliferation und mammographischer Brustgewebsdichte bei postmenopausalen Frauen

Hauptziel dieser Studie war, die Sicherheit einer 6-monatigen Remifemin®-Therapie hinsichtlich mammographischer Brustgewebsdichte und Brustepithelzell-Proliferation in Feinnadelbiopsien (FNA) von gesunden, auf natürliche Weise in die Wechseljahre gekommenen Frauen mit klimakterischen Symptomen zu untersuchen.

Zusätzlich wurde die Sicherheit einer Remifemin®-Behandlung anhand der Dokumentation unerwünschter Ereignisse (UE), Laborparameter und gynäkologischer Parameter einschließlich vaginaler Ultraschallmessungen des Endometriums untersucht.

Patienten und Methode

74 Patientinnen begannen die Behandlung mit Remifemin® in einer Dosierung von 40mg Traubensilberkerze pro Tag. 65 Patientinnen waren bereit, sich allen Hauptuntersuchungen zu unterziehen. Der Baseline-Zustand wurde mit dem Zustand nach 6-monatiger Behandlung durch verblindete Beobachter verglichen.

Ergebnisse

Keine der Patientinnen zeigte eine Erhöhung in den Kategorien zur Bewertung der Brustgewebsdichte gemäß der Wolfe-Klassifikation oder gemäß des Prozentanteils an dichtem Brustparenchym. Das exakte, zweiseitige 95%-Konfidenzintervall für den Ausschluss einer Dichte-Erhöhung endet in beiden Klassifikationen bei 0,045 der Patientinnen. Keines der Mammographie-Ergebnisse deutet auf eine Erhöhung der Brustgewebsdichte im Zeitraum von Baseline bis Therapieende hin.

Die durchschnittliche Veränderung±Standardabweichung des Prozentanteils Ki-67-positiver Zellen in den FNA-Proben betrug –0,5±2,4 (Median 0,0), wenn nur Proben von Patientinnen mit gültigen FNA-Ergebnissen bei Baseline und bei Therapieende in die Analyse aufgenommen wurden. Das zweiseitige Konfidenzintervall betrug (–1,32; 0,34). Bei Durchführung der gleichen Analyse aller Patientinnen mit gültigen Ergebnissen zu einem beliebigen Zeitpunkt, wobei fehlende Werte aus vorhandenen anderen Daten geschätzt wurden, betrug die durchschnittliche Veränderung –0,3±1,9 (Median 0,0), das zweiseitige 95%-Konfidenzintervall betrug (–0,80; 0,13). Kein Ergebnis deutet darauf hin, dass es eine Veränderung von Baseline bis zum Therapieende im Prozentanteil Ki-67-positiver Zellen als Indikator einer Brustgewebsproliferation gibt.

Der Durchschnitt der Endometriumsdicke war vor und nach der Studienbehandlung ähnlich. Die durchschnittliche Veränderung±SD lag bei 0,0±0,9mm (Median 0,0).

Es gab eine geringe Anzahl, möglicherweise mit der Behandlung zusammenhängender, unerwünschter Ereignisse, keines von ihnen war jedoch schwerwiegend. Laborparameter und Vitalfunktion waren unauffällig.

Schlussfolgerungen

Die Erkenntnisse weisen darauf hin, dass Remifemin® für das Brustgewebe sicher ist. Zudem ergeben sich keine Bedenken hinsichtlich Endometriums- oder Allgemeinsicherheit bei einer Remifemin®-Behandlung von postmenopausalen Frauen mit der empfohlenen Tagesdosis von 40mg Traubensilberkerze.