Efficient Total Synthesis of 5-Methoxypsoralen

Abstract

A rapid and efficient synthesis of 5-methoxypsoralen, ­furocoumarin commonly used in dermatology for the treatment by PUVA therapy of skin diseases, is described using cheap and easily available starting materials. An alternative method to synthesize 7-(2-oxoethoxy)coumarin, the key step to generate the furan ring, is suggested.

Key words

furocoumarin - psoralen - medicinal chemistry - total synthesis - furan ring

References

• 1 Fowlks HG. J. Invest. Dermatol.  1959,  32:  249 
• 2 Hönigsmann H. Jaschke E. Gschnait F. Brenner W. Fritsch P. Wolff K. Br. J. Dermatol.  1979,  101:  369 
• 3a Langner A. Wolska H. Kowalski J. Duralska H. Murawska E. Int. J. Dermatol.  1976,  15:  688 
• 3b Tanew A. Ortel B. Rappersberger K. Honigsmann M. J. Am. Acad. Dermatol.  1988,  18:  333 
• 4 Lee YM. Wu TH. Chen SF. Chung JG. Toxicol. In Vitro  2003,  17:  279 
• 5 Huong DT. Choi HC. Rho TC. Lee HS. Lee MK. Kim YH. Arch. Pharm. Res.  1999,  22:  324 
• 6a Späth E. Wessely F. Kubiczek G. Ber. Dtsch. Chem. Ges. B  1937,  70:  478 
• 6b Howell WN. Robertson A. J. Chem. Soc.  1937,  293 
• 6c Caporale G. Ann. Chim. (Roma)  1958,  48:  650 
• 6d Danheiser RL. Trova MP. Synlett  1995,  573 
• 7 MacLeod JK. Worth BR. Wells RJ. Aust. J. Chem.  1978,  31:  1533 
• 8 Chimichi S. Boccalini M. Cosimelli B. Viola G. Vedaldi D. Dall’Acqua F. Tetrahedron  2002,  58:  4859 
• 9 Heyes RG. Roberston A. J. Chem. Soc.  1936,  1831 
• 10 Saniger E. Campos JM. Entrena A. Marchal JA. Suárez I. Aránega A. Choquesillo D. Niclós J. Gallo M. Espinosa A. Tetrahedron  2003,  59:  5457 
• 11 Jacoby C. Braekman JC. Daloze D. Tetrahedron  1996,  52:  10473