Maligne Hyperthermie und Inositolphosphat-Stoffwechsel in Herz- und Skelettmuskulatur

Zusammenfassung

Es gibt erste Hinweise in der Literatur, daß der Inositolphosphat-Stoffwechsel und die Entstehung einer malignen Hyperthermie (MH) miteinander verknüpft sind. Daher wurde in dieser Studie der „Basalgehalt” von Inositolphosphat-Stoffwechselprodukten in Skelett- und Herzmuskelpräparaten von malignen Hyperthermie-empfindlichen (MHS) und Kontrollschweinen (MHN) bestimmt. Mittels HPLC wurden Inositoltrisphosphat, -tetrakisphosphat, -pentakisphosphat und -hexakisphosphat bestimmt. Sowohl in den Skelett- als auch Herzmuskelpräparaten war der Gehalt aller gemessenen Inositolphosphat-Stoffwechselprodukte höher in MHS als in MHN (304 - 1330 % bzw. 134 - 440 %). Eine Aktivierung des Inositolphosphat-Stoffwechsels führt zu einer Erhöhung der intrazellulären Ca²⁺-Ionenkonzentration aus dem sarkoplasmatischen Retikulum. Daraus folgt erstens, daß neben der Skelettmuskulatur auch eine primäre kardiale Beteiligung möglich ist, und zweitens, daß der Inositolphosphat-Stoffwechsel ursächlich an der Entstehung einer MH beteiligt sein könnte.

Summary

There are recent reports that inositol phosphate metabolism is involved in the development of malignant hyperthermia (MH). Consequently, we investigated the basal concentration of inositol phosphate products in skeletal and heart muscles of malignant hyperthermia-susceptible (MHS) and healthy control (MHN) swine. Different inositol phosphates were measured by high pressure liquid chromatography, including inositol trisphosphate, tetrakisphosphate, pentakisphosphate and hexakisphosphate. All inositol phosphate products measured had a higher concentration in MHS than MHN in skeletal (304 - 1330 %) as well as heart muscles (134 - 440 %). An activation of the inositol phosphate metabolism has been shown to mobilise intracellular calcium from the sarcoplasmic reticulum. It is therefore concluded that, firstly, besides involvement of the skeletal muscles a primary myocardial abnormality in MHS is possible; and secondly, the idea that the inositol phosphate metabolism could be involved in the development of MH is additionally supported.