Psychobiologie der Zwangskrankheit

Abstract

The predominant psychobiological hypotheses regarding the pathophysiology of obsessive-compulsive disorder (OCD) are that a selective basal ganglia dysfunction and a dysregulation of one or several central serotonin (5-HT) subsystem are related to at least some aspects of the syndrome. Recent neuroanatomical, -pharmacological, and -ethological studies indicate a complex perceptual and cognitive role for the basal ganglia, particularly the striatum and the pallidum, in addition to the well-established motor functions. Obsessive-compulsive symptoms in syndromes with extrapyramidal-motor dysfunction, such as Gilles de la Tourette syndrome or Chorea minor (Sydenham), response to specific pharmacotherapy, behavioural therapy, and psychosurgery, as well as findings derived from brain imaging studies including positron emission tomography (PET) support the view of a frontal cortex/basal ganglia dysfunction in OCD. In addition, growing evidence suggests that potent inhibitors of 5-HT reuptake and other 5-HT subsystem-selective agents, such as the azapirones with partial agonist properties at the 5-HT_IA receptor, are effective in OCD not only has improved the therapeutic perspective but may also reveal clues to' the aetiopathogenesis of OCD. Much of this evidence has resulted from the discovery of multiple receptors and signal transduction pathways for 5-HT and from experiments relating the action of 5-HT receptor-selective agents to discrete effects in different subsystems. Among these 5-HT subsystems the 5-HT_ID and 5-HT_IA receptor-effector system complex appears to play a central role in the pathophysiology of OCD symptoms and the mechanism of action of antiobsessional drugs. Recent psychoneurobiological findings are reviewed briefly and evaluated in the context of the 5-HT and basal ganglia hypothesis of OCD.

Zusammenfassung

Die gegenwärtig vorherrschenden psychobiologischen Hypothesen zur Pathophysiologie der primären Zwangskrankheit gehen davon aus, daß eine selektive Dysfunktion der Basalganglien sowie eine gestörte Regulation eines oder mehrerer zentraler Serotonin-(5-HT)Subsysteme zumindest zu einigen Aspekten des Syndroms in Beziehung stehen. Neuere neuroanatomische, -pharmakologische und -ethologische Studien deuten dabei auf eine komplexe Rolle der Basalganglien, besonders des Striatums und des Pallidums, in der Perzeption und Kognition zusätzlich zu ihren motorischen Funktionen. Zwangssymptome bei Syndromen mit Störungen der extrapyramidal-motorischen Funktion, wie das Gilles de la Tourette-Syndrom und die Chorea minor, die Effekte spezifischer Pharmakotherapie, Verhaltenstherapie und Psychochirurgie sowie Befunde, die mit bildgebenden Verfahren einschließlich Positronen-Emissions-Tomographie (PET) erhoben wurden, unterstützen die Annahme einer Frontallappen/Basalganglien-Dysfunktion bei Zwangskrankheit. Darüber hinaus finden sich zunehmend Hinweise, daß potente 5-HT-,,reuptake".-Inhibitoren und andere für das 5-HT-Subsystem-selektive Substanzen wie die Azapirone, die partialagonistische Eigenschaften am 5- HT_IA-Rezeptor besitzen, nicht nur bei Zwangskrankheit die therapeutische Perspektive verbessern, sondern auch helfen, Zusammenhänge in der Ätiopathogenese der Zwangskrankheit aufzuklären. Zahlreiche Befunde resultieren besonders aus der Entdeckung multipler Rezeptoren und Signaltransduktionswege für 5-HT sowie aus Experimenten, die erlauben, den Wirkungsmechanismus 5-HT-Rezeptor-selektiver Substanzen von ihren diskreten Effekten in verschiedenen Subsystemen abzuleiten. Unter diesen 5-HT-Subsystemen scheinen der 5-HT_1D- und 5-HT_1A-Rezeptor-Effektorsy- , stem-Komplex eine zentrale Rolle in der Pathophysiologie von Zwangssymptomen und im Wirkungsmechanismus antiobsessional wirksamer Pharmaka zu spielen. In dieser Übersicht werden aktuelle psychoneurobiologische Befunde kurz zusammengefaßt und im Zusammenhang mit der 5- HT- und Basalganglien-Hypothese der Zwangskrankheit diskutiert.