Ein Infusionsmodell zur intraoperativen Katheterperiduralanästhesie mit Mepivacain

Zusammenfassung

Mit repetitiven oder kontinuierlichen Kathetertechniken steigt insbesondere bei Regionalanästhesieverfahren mit hoher Dosierung und konsekutiv hohen Blutspiegeln die Gefahr einer systemischen Intoxikation. Daher wurde an einem Patientenkollektiv (n = 20, 36 ± 19 Jahre, 173 ± 9 cm, 73 ± 15 kg), das sich Eingriffen an der unteren Extremität unterziehen mußte, für die lumbale Periduralanästhesie mit Mepivacain ein pharmakokinetisches Modell erarbeitet, welches sich mathematisch als ein lineares Ein-Kompartment-Modell darstellen ließ (V_D.ss : 1091, Cl_tot: 594 ml/min, t_1/2 ^abs: 13 min, t_1/2 ^β: 149 min). Mit dessen Hilfe können Computersimulationen zur Überprüfung von Dosierungsschemata auf ihre toxikologische Unbedenklichkeit hin durchgeführt werden. In einem Vergleich von Blutspiegeln und einer Computersimulation erwies sich die Simulation als präzises prognostisches Instrument. Die Überprüfung eines Mepivacain-Dosierungsschemas, bestehend aus einem initialen periduralen Bolus von 250 mg und einer periduralen Infusionsrate von 150 mg/h, zeigte für eine Infusionsdauer von 120 min leichte Kumulation auf maximale Serumkonzentrationen von 2,5-3,5 μg/ml. Bei Applikation der Infusion über mehr als 4 h Dauer ist daher potentiell mit Serumkonzentrationen im Bereich von 4-5 μg/ml zu rechnen.

Summary

With the introduction of repetitive or continuous catheter techniques in regional anaesthesia, potential systemic intoxication hazards have increased. Especially high dose techniques such as peridural anaesthesia or plexus brachialis blockade consecutively generate high blood levels. In this study, blood levels collected from 20 patients (36 ± 19 y, 173 ± 9 cm, 73 ± 15 kg) after lumbar epidural anaesthesia with mepivacaine led to the development of a linear open one-compartmentmodel (V_D,ss: 109 1, Cl_tot: 594 ml/min, t_1/2 ^abs : 13 min, t_1/2 ^β: 149 min). With that model, dosage strategies could be studied via computer simulation. A mepivacaine dosage regimen for lumbar epidural anaesthesia, consisting of 250 mg as an initial bolus dose and an infusion rate of 150 mg/h after 15 min, cumulated to maximum concentrations of 2,5-3,5 μg/ml after 150 min. Such an infusion regimen may lead to concentrations of more than 4 μg/ml if applied for longer than 4 h. The pharmacokinetic computer simulation proved to be precise and could be compared to the measured blood levels of mepivacaine.