Zur cholinerg-adrenergen Gleichgewichts-Hypothese Affektiver Psychosen

Abstract

The biochemical effects of antidepressant drugs generated the hypothesis of disturbances in the noradrenergic system in the pathogenesis of affective disorders. However, interference with the cholinergic system also yields psychotropic sequelae. Central cholinomimetics revealed antimanic properties as opposed to antidepressant effects of anticholinergics. Therefore, in extension of the catecholamine hypothesis and again based on the paradigm of pharmacological isomorphism, a cholinergic- adrenergic balance hypothesis has been suggested for The biochemical effects of antidepressant drugs generated the hypothesis of disturbances in the noradrenergic system in the pathogenesis of affective disorders. However, interference with the cholinergic system also yields psychotropic sequelae. Central cholinomimetics revealed antimanic properties as opposed to antidepressant effects of anticholinergics. Therefore, in extension of the catecholamine hypothesis and again based on the paradigm of pharmacological isomorphism, a cholinergic-adrenergic balance hypothesis has been suggested for atfective disorders. This postulates a cholinergic predominance relative to noradrenergic activity in depression and the converse in mania. Although there are indications of inverse behavioural effects of cholinergic as opposed to catecholaminergtc stimulation in man and animal, there is only few evidence at the neurophysiological and biochemical level in favour of the net effects depending on such a balance. However, only the direct demonstration of a biochemical defect can prove the balance hypothesis. More probably, interindividually different defects must be expected. They need not necessarily involve the synaptic signal transduction directly. Strategies and findings which might demonstrate biochemical disturbances are presented and discussed.

Zusammenfassung

Die Annahme von Störungen des noradrenergen Systems in der Pathogenese affektiver Krankheiten wurde aus den biochemischen Effekten antidepressiv wirksamer Medikamente abgeleitet. Auch Eingriffe in das cholinerge System bewirken psychotrope Effekte. Cholinomimetika entfalten antimanische, Anticholinergika antidepressive Eigenschaften. Wieder auf dem Paradigma des pharmakologischen Isomorphismus basierend und die Katecholamin-Hypothese erweiternd, wurde daraus die cholinerg-adrenerge Gleichgewichts-Hypothese affektiver Krankheiten abgeleitet. Diese nimmt ein Überwiegen cholinerger Aktivität in der Depression bzw. noradrenerger Aktivität in der Manie an. Bei Mensch und Tier lösen cholinerge und adrenerge Stimulation zumindest teilweise gegensinnige Verhaltenseffekte aus. Auf neurophysiologischer und neurobiochemischer Ebene sind solche inversen Wirkungen mit vom Gleichgewicht zwischen beiden Systemen abhängigen Netto-Effekten noch kaum etabliert. Beweisend für ein Ungleichgewicht bei affektiven Krankheiten kann nur der direkte Nachweis einer oder womöglich mehrerer und interindividuell unterschiedlicher, biochemischer Störungen sein. Solche Störungen müssen nicht notwendig direkt den Transmitter-Stoffwechsel oder die Transmitter-Rezeptor-Interaktion betreffen. Befunde, die zugrundeliegende oder sekundäre biochemische Störungen demonstrieren könnten, werden dargestellt und diskutiert.