Serotonin: Neurotransmitter "A la Mode"

Abstract

The recently held Symposium "Serotonin: Animal Models and Clinical Targets" (Paris, 26-28th February 1992) reviewed the present status of new serotonergic drugs. Specific serotonin-uptake inhibitors (citalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine) are now clearly accepted as antidepressants with apparently specific effects on obsessive-compulsive disorder. Available 5-HT_Ia agonists (buspirone, gepirone, ipsapirone) are somewhat disappointing as anxiolytics but more specific compounds (flesinoxan, S 20499, E 4424) are now in development. Neuroleptics with 5-HT₂ antagonist properties (amperozide, clozapine, risperidone), appear to have lower EPS potential than classic neuroleptics but the role of 5-HT₂ antagonism in the control of psychotic symptoms remains unclear. 5-HT₃ antagonists (ondansetron, tropisetron, zacopride) may have anxiolytic and possibly cognition-enhancing properties but more clinical work is needed. Finally, in the preclinical sphere, electrophysiological, neurochemical, and behavioral approaches have been useful in elucidating mechanisms of action but have been less impressive, particularly behavioral techniques, in predicting clinical activity.

Zusammenfassung

Das Symposium ,,Serotonin: Tiermodelle und Klinische Ziele" (26.-28. Februar 1992, Paris) bot einen Überblick über neue serotonerge Substanzen. Spezifische Serotonin-Aufnahme-Hemmer (Citalopram, Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin) werden jetzt als wirksame Antidepressiva betrachtet, mit einer offensichtlich spezifischen Wirkung bei Zwangs-Störungen. Vorhandene 5-HT_Ia Agonisten (Buspiron, Gepiron, Ipsapiron) scheinen dagegen etwas entäuschend als Anxiolytika, aber spezifischere Präparate (Flesinoxan, S 20499, E 4424) sind jetzt in Entwicklung. Neuroleptika mit 5-HT₂-antagonistischen Wirkungen (Amperozid, Clozapin, Risperidon) scheinen weniger extrapyramidalmotorische Störungen hervorzurufen als klassische Neuroleptika, aber die Rolle des 5-HT₂ Antagonisten bezüglich der antipsychotischen Wirksamkeit bleibt unklar. Die 5-HT₃ Antagonisten (Ondansetron, Tropisetron, Zacoprid) dürften anxiolytische und eventuell kognitiv fordernde Wirkungen besitzen, aber eine Intensivierung der klinischen Forschung bleibt notwendig. Im präklinischen Bereich scheinen elektrophysiologische, neurochemische und Verhaltensmethoden für die Erklärung des Wirkmechanismus nützlich. Dagegen ist die Vorhersagekraft dieser Methoden für die klinische Wirksamkeit besonders bei den Verhaltensmodellen leider entäuschend.