Effects of Single Doses of Alpidem, Lorazepam, and Placebo on Memory and Attention in Healthy Young and Elderly Volunteers

Abstract

The aim of the present study was to compare the effects of alpidem, a new imidazopyridine derivate with benzodiazepine-like anxiolytic effects, with those of lorazepam and placebo on memory and attention in two age groups of healthy volunteers. The study design was that of a randomized double-blind crossover trial with 12 young (18- 30 years old) and 12 elderly (65 - 80) subjects. At weekly intervals, each subject was administered single oral doses of 25 mg alpidem, 50 mg alpidem, 1 mg lorazepam, and placebo in a randomized sequence. Computerized memory and attention tests were performed 90 minutes before and 320 minutes after drug administration. Lorazepam and alpidem 50 mg produced memory impairments: for verbal memory tests the difference against placebo was highly significant for both drugs, while for visual memory this impairment was significant for lorazepam only. No memory effects were seen with 25 mg alpidem. There were no significant drug effects on attention, suggesting a specific amnestic effect not explained by general sedation. Performance of the elderly subjects was much lower than that of the younger ones in both memory and attention tasks. It was not possible to observe any interaction effects between drug and age.

Zusammenfassung

Ziel der Studie war der Vergleich der aufmerksamkeits- und gedächtnisbeeinträchtigenden Wirkung von Alpidem, einem neuen Imidazopyridinderivat mit benzodiazepin-ähnlicher anxiolytischer Wirkung, im Vergleich zu Lorazepam und Plazebo in zwei Altersgruppen gesunder Probanden. In einem randomisierten doppelt-blinden crossover Design wurden 12 junge(18 - 30Jahre) und 12 alte (65 - 80 Jahre) Versuchspersonen untersucht. Im Abstand von einer Woche wurden oral 25 mg Alpidem, 50 mg Alpidem, 1 mg Lorazepam und Plazebo randomisiert verabreicht. Rechnergestützte Gedächtnis- und Aufmerksamkeitstests wurden 90 Minuten vor und 320 Minuten nach Einnahme der Substanzen durchgeführt. Visuelle Aufmerksamkeitsund Gedächtnisitems unterschieden sich nur in der zeitgleichen oder verzögerten Darbietung von vier Auswahlstimuli im Vergleich zu einem Targetstimulus. Lorazepam und 50 mg Alpidem beeinträchtigten die Gedächtnisleistung: In verbalen Gedächtnistests wurde der Unterschied zu Plazebo für beide Substanzen signifikant, während er in visuellen Gedächtnistests nur für Lorazepam signifikant wurde. Keine Gedächtsniseinbuße fand sich unter 25 mg Alpidem. In Aufmerksamkeitstests hingegen traten keine substanzbezogenen Einbußen auf. Dieses Ergebnis spricht für eine spezifisch amnestische Wirkung der Substanzen, die nicht durch eine generelle Sedation erklärt werden kann. Ältere Versuchspersonen zeigten eine deutlich niedrigere Leistung sowohl in Gedächtnis- wie in Aufmerksamkeitsaufgaben als junge Versuchspersonen, es fand sich jedoch keine Wechselwirkung zwischen den Faktoren Substanz und Alter.