Effect of in vivo Lithium Treatment on (-)Isoproterenol-stimulated cAMP Accumulation in Lymphocytes of Healthy Subjects and Patients with Affective Psychoses

Abstract

Lithium treatment inhibited (-)isoproterenol-stimulated cAMP accumulation in lymphocytes of 83% of the normal control subjects investigated. Of the normal control subjects, 17 % did not show inhibition of cAMP synthesis after lithium treatment. In one single normal control subject a clear inverse correlation was found between lithium serum concentration and maximal cAMP response. The cAMP levels of six manic-depressive and of four schizoaffective patients receiving lithium treatment did not differ significantly from those of 10 lithium-treated normal subjects. The results obtained in normal subjects seem to support the hypothesis that lithium reduces postsynaptic receptor sensitivity by decreasing cAMP response to agonist stimulation. Treatment outcome, however, does not seem to be exclusively related to a blunted noradrenergic response, since the only patient who did not respond to the treatment had a very low (-)isoproterenol-induced cAMP response after lithium treatment.

Zusammenfassung

Lithiumbehandlung führte zu einer Hemmung der (-)Isoproterenol-stimulierten cAMP-Akkumulation in Lymphozyten von 83% der untersuchten gesunden Probanden. Bei 17% dieser Normalpersonen kam es nach Lithiumbehandlung nicht zu einer Hemmung der (-)Isoproterenolinduzierten cAMP-Synthese. Bei einem gesunden Probanden zeigte sich eine Korrelation zwischen der Lithium-Serumkonzentration und dem maximalen cAMP-Anstieg. Die cAMP-Werte von 6 Patienten mit manisch-depressiver Erkrankung und 4 Patienten mit schizoaffektiver Psychose unter Lithiumbehandlung zeigten keinen signifikanten Unterschied im Vergleich zu den Werten bei 10 lithiumbehandelten Gesunden. Die Ergebnisse bei gesunden Kontrollen sind im Einklang mit der Hypothese, daß Lithium die postsynaptische Rezeptorsensitivität dadurch vermindert, daß es die cAMP-Antwort auf agonistische Ligänden vermindert. Der Therapieerfolg scheint jedoch nicht ausschließlich auf der verminderten transmembralen Signalübertragung zu beruhen, da der einzige Patient, der auf die Lithiumtherapie nicht ansprach, eine sehr niedrige (-)Isoproterenol-induzierte cAMP-Akkumulation nach Lithiumbehandlung aufwies.