Erfassung angiogeneseabhängiger Parameter mittels funktioneller MRT: Korrelation mit der Histomorphologie sowie Abklärung der klinischen Relevanz als Prognosefaktor am Beispiel des Zervixkarzinomes

Zusammenfassung

Ziel: In dieser Studie untersuchten wir bei Patientinnen mit primärem Zervixkarzinom: 1) ob Zusammenhänge zwischen funktionellen MRT-Parametern und histomor-phologischen Markern der Kapillardichte und Kapillarpermeabilität bestehen und 2) mit welcher Methode das Überleben besser abgeschätzt werden kann. Material und Methode: An 37 Patientinnen mit primärem Zervixkarzinom (FIGO IB-IVA) wurden kontrastverstärkte dynamische MR-Messungen durchgeführt. Die Histomorphologie umfaßte die Analyse der Kapillardichte (Faktor-Vlll-Antikörper) und Kapillarpermeabilität (Vascular Endothelial Growth Factor Expression, VEGF). Kaplan-Meier-Kurven wurden für die Parameter der funktionellen MRT und der Histomorphologie berechnet und mittels der Log-Rank Statistik miteinander verglichen. Ergebnis: Ein signifikanter (p < 0,05-0,01) Zusammenhang zeigte sich zwischen der histo-morphologisch bestimmten Kapillardichte und den dynamischen MRT-Parametern. Demgegenüber wurden keine signifikanten Zusammenhänge zwischen der Kapillarpermeabilität (VEGF-Expression) und den funktionellen MRT-Daten ermittelt. Die Kaplan-Meier Kurve zeigte, daß die Zwei-Jahres-Überlebensrate besser mit der dynamischen MRT als mit der histomor-phologischen Analyse vorausgesagt werden kann. Schlußfolgerung: Beim Zervixkarzinom kann: 1) mittels der funktionellen MR-Parameter (A, k₂₁) die histomorphologische Kapillardichte, nicht aber die Kapillarpermeabilität im Sinne einer VEGF-Expression abgeschätzt werden und 2) mittels funktioneller MR-Parameter die tumorbiologische Aggressivität im Sinne einer schlechten Zwei-Jahres-Überlebens-Kurve besser als mit einer rein histomorphologischen Analyse der Kapillardichte und Kapillarpermeabilität erfaßt werden.

Summary

Purpose: Purpose of this study is to compare functional MRI parameters with histomorphological markers of tumor microvessel density (MVD) and permeability (vascular endothelial growth factor) and to determine the ultimate value of both approaches by correlation with disease outcome in patients with primary cancer of the uterine cervix. Method: Pharmacokinetic parameters were calculated from contrast-enhanced dynamic MR imaging series in 37 patients with biopsy-proven primary cervical cancer. On the operative whole mount specimens, histomorphological markers of tumor angiogenesis (MVD, VEGF) were compared with the MRI-derived parameters. For MRI and histomorphological data, Kaplan-Meier survival curves were calculated and compared using log-rank statistics. Results: Significant (p < 0.05-0.01) associations were found between MVD and dynamic MRI parameters. No significant relationships were observed between VEGF expression and dynamic MRI parameters. Disease outcome was better assessed with dynamic MRI parameters than with the histomorphological approach. Conclusions: It is concluded that 1) the pathophysiological basis for the amplitude A in dynamic MRI is MVD but not VEGF expression; and 2) a functional, dynamic MRI approach may be more suited to assess angiogenic activity in terms of patient survival than current histomorphological-based markers of tumor angiogenesis.

Gadolinium - Invasives Zervixkarzinom (FIGO IIB-IVA) - Magnetresonanz (MR) - Pharmakokinetisches MR - Histomorphologische Korrelation

Gadolinium - Invasive cervical carcinoma (FIGO IIB-IVA) - Magnetic resonance (MR) - Pharmacokinetic MR - Histomorphological correlation