DBH Inhibitory Factors of Brain Tissue

Abstract

In vivo turnover of NA in the brain is considerably high, but in vitro only a low activity of the enzyme DBH is detectable. It is supposed that this effect is brought about by endogenous enzyme inhibitors.

It was demonstrated that the addition of rat brain homogenate, as well as different subcellular fractions from rat brain, inhibit the human serum DBH. Inhibitory activity is resistant to heat and acid but does not seem to be uniformly distributed within the cell. Pretreatment of brain homogenate with pronase reduced its inhibitory activity.

In conclusion, pronase sensitive peptides are partially responsible for the inhibitory potency of tissue homogenates.

Zusammenfassung

Der in-vivo-Umsatz von Noradrenalin im Gehirn ist beträchtlich, in vitro sind aber nur relativ geringe Aktivitäten des Enzyms Dopamin-β-Hydroxylase nachweisbar. Es wird angenommen, daß diese Diskrepanz durch endogene Inhibitoren verursacht wird.

Tatsächlich läßt sich zeigen, daß die Aktivität der DBH aus menschlichem Serum durch Zugabe von Rattengehirn-Homogenat bzw. subzellulären Fraktionen daraus gehemmt wird. Die inhibitorische Aktivität ist hitze- und säurestabil, und nicht gleichmäßig in der Zelle verteilt. Vorinkubation des Homogenates mit Pronase vermindert die inhibitorische Aktivität etwas.

Pronase-empfindliche Peptide können daher nur teilweise für die DBH-inhibitorische Wirksamkeit von Gehirnhomogenat verantwortlich sein.