Abstract
The psychopharmacological profile and mechanism of action of ten atypical novel and potential antidepressive drugs (AD) have been investigated. It has been shown that they form a pharmacologically heterogeneous group. Some of them may be considered as central 5-hydroxytryptamine (5-HT) antagonists. Two typical AD, amitriptyline and doxeprine, turned out to be potent 5-HT antagonists also. These observations justify the conclusion that these drugs rather block than facilitate 5-HT neurotransmission. Some data indicate that 5-HT antagonists can shift the balance between the noradrenergic and serotoninergic systems in favour of the former. Both atypical and typical AD when administered chronically, induce effects not observed after single-dose treatment. The effects observed indicate that the chronic administration of AD leads to the development of the increased responsiveness (or activation) of the noradrenergic system.
Zusammenfassung
Es wurde das psychopharmakologische Profil und der Wirkungsmechanismus von zehn atypischen neuen und potentiellen Antidepressiva (AD) untersucht. Die Ergebnisse beweisen, daß die atypischen AD eine pharmakologisch heterogene Gruppe bilden. Einige können als zentrale Antagonisten von 5-Hydroxytryptamin (5-HT) klassifiziert werden. Die anti-5-HT-Wirkung zeigen auch Amitriptylin und Doxepin, was darauf hinweist, daß diese klassischen AD die 5-HT-Neurotransmission nicht erleichtern (wie man allgemein annimmt), sondern hemmen. Einigen Daten gemäß kann man schließen, daß die 5-HT Antagonisten indirekt das noradrenerge System aktivieren. Die atypischen, wie auch die typischen AD, chronisch verabreicht, rufen pharmakologische Effekte hervor, die im akuten Versuch nicht zu sehen sind und die beweisen, daß die chronische Verabreichung zu einer gesteigerten Antwort (zu einer Hyperaktivierung) von noradrenergem System führt.
