Abstract
Clinical experience with benzodiazepines shows that observable effects like sedation do not persist as long as predicted by pharmacokinetic data. As a pharmacodynamic parameter closely related to effects of tranquilizers we used the quantitative pharmaco-EEG to compare time courses of these parameters with plasma level time courses. The subjects received single oral doses ( 1 , 2 and 3 mg) of the benzodiazepine lormetazepam. Plasma levels were detected by radioimmunoassay. After fast absorption dose-dependent plasma level peaks could be determined 2 hours after administration. Applying an open two-compartment body model the drug was excreted with an elimination half-life of 10.3 hours. EEG power reached maximum changes after 1 hour in the δ , γ , α2 and β1 frequency bands, as well as in the dominant α-frequency, and declined after that with different speeds to previous levels. Three to five hours after drug administration no significant changes could be detected. Vigilance sensitive EEG changes (δ , α2) diminished earlier than indicated by plasma level half-lives. In contrast the decline of relative β-power parallels plasma level time courses more closely under the 3 mg dose. In the present investigation, the computerized EEG appears to be a suitable indicator of monitoring time courses of sedative effects after single oral doses of benzodiazepines.
Zusammenfassung
Aus klinischen Erfahrungen mit Benzodiazepinen ist bekannt, daß leicht erfaßbare Wirkungen, wie z.B. die sedative, oftmals über wesentlich kürzere Zeiträume bestehen, als dies aufgrund pharmakokinetischer Daten zu erwarten wäre. Aus diesem Grunde wurde in der vorliegenden Untersuchung das quantitative Pharmako-EEG zur Beschreibung pharmakodynamischer Effekte über einen angemessenen Zeitraum erfaßt und in seinem Verlauf mit Plasmaspiegeln derselben Probanden verglichen, denen sedierende Dosen (1, 2 und 3 mg) des Benzodiazepins Lormetazepam verabreicht worden waren. Die Plasmaspiegel der aktiven Verbindung wurden mit Hilfe eines Radioimmunoassays bestimmt. Nach schneller Absorption wurden dosisabhängige Maxima nach ca. 2 Stunden ermittelt. Die terminale Phase der Plasmaspiegelkurve ergab eine durchschnittliche Eliminationshalbwertszeit von 10,3 Stunden. Die EEG-Poweranteile im δ , γ , α2 und β1 Frequenzband zeigten bereits nach einer Stunde maximale Veränderungen und fielen danach mit unterschiedlichen Geschwindigkeiten ab. 3-5 Stunden nach Verabreichung der 1 und 2 mg Dosis waren keine signifikanten Veränderungen im EEG mehr zu beobachten. Vigilanzabhängige EEG-Parameter, wie die relative δ - oder α2 -power, zeigen demnach kürzere Halbwertszeiten als aufgrund der Plasmaspiegel zu erwarten wäre, während der Verlauf der relativen β1 -power in der 3 mg Dosis eher mit dem der Plasmaspiegel vergleichbar ist. Das Pharmako-EEG wird in dieser Untersuchung als brauchbarer Indikator für den Verlauf sedierender Effekte nach einmaliger oraler Gabe von Benzodiazepinen angesehen.
