Wirkungsdifferenzen bei Hoch- und Standarddosierung von Fluphenazin-Decanoat in Abhängigkeit von Patienten- Merkmalen

Abstract

The treatment of schizophrenic patients with high dosed neuroleptics is discussed.

The drug-response difference between a low dose and a high dose of Fluphenazine-Decanoate was investigated in 40 chronic schizophrenic patients. All patients were resistant to standard doses of neuroleptics and were therefore treated with higher doses.

All patients entering the study were treated for at least three months with high doses of Fluphenazine-Decanoate, i.e. 100 mg or more within three weeks. From this pool of 40 patients two groups were created at random for the double-blind study: In one group the high dose was continued (average dose 225 mg/in 14 days), in the other group Fluphenazine-Decanoate was reduced to a standard-dose of 25 mg in 14 days. During the 24 weeks of investigation the somatic and psychopathological state of the patient was evaluated by means of the AMP-System. Furthermore the self-rating scale EWL-K was used.

After 24 weeks the patients of the high-dosed group were more often rated as unchanged, while the patients in the standard-dosed group were evaluated significantly more often as better or worse. Average condition-differences between the both groups could not be found in a covariance-analysis.

A factorial covariance-analysis showed that differences in the initial hostility-syndrome and catatonic-syndrome scores are predictors for a syndrom-relevant differential dosage per group. Patients with low hostility and low catatonic-syndrome-scores improved after reduction of the doses in the apathic, the halluzinatoric- disintegrative and the neurological syndrom, whereas patients with high initial hostility- and catatonic-syndrome-scores became psychopathologically worse after dosage reduction. Finally the possibilities of generalizing from the results obtained to the relevance of high and standard neuroleptic therapy are discussed.

Zusammenfassung

Die Behandlung schizophrener Patienten mit hohen Dosen von Neuroleptika wird kontrovers diskutiert.

Um die Wirkungsdifferenzen zwischen einer niedrigen und einer hohen Dosierung von Fluphenazin-Decanoat zu prüfen, wurde eine Untersuchung bei 40 chronisch schizophrenen Patienten, die sich gegenüber konventionellen Neuroleptikadosen therapierefraktär gezeigt hatten und deshalb mit höheren Dosen behandelt worden waren, durchgeführt Bei Beginn des Experiments waren allen Patienten mindestens drei Monate lang Fluphenazin-Decanoat in hohen Dosen, d.h. 100 mg oder mehr in drei Wochen verordnet worden. Die zwei Zufallsgruppen wurden doppelblind den folgenden Bedingungen zugeteilt: In der Hochdosierungsgruppe (mittlere Dosis = 225 mg/14 Tage) wurde die bisherige Dosis beibehalten. Bei der anderen Patientengruppe wurde die bisherige FIuphenazin-Decanoat-Dosis auf eine Standarddosis von 25 mg/14 Tage reduziert Während der 24wöchigen Prüfung wurde der psychopathologische Befund auf den AMP-Belegen 3 und 4 dokumentiert Die subjektive Befindlichkeit wurde von den Patienten auf der EWL bewertet

Nach 24 Wochen wurden die Patienten der Hochdosierungsgruppe im Rating des globalen Therapieeffektes häufiger als unverändert eingestuft, während sich die Patienten der Standarddosis-Gruppe signifikant häufiger verschlechterten oder verbesserten. Mittlere Bedingungsdifferenzen ließen sich zwischen beiden Dosierungsgruppen kovarianzanalytisch nicht nachweisen. Die komplexe kovarianzanalytische Auswertung zeigte, daß die Ausprägung im Hostilitäts-Syndrom und im Katatonen Syndrom bei Untersuchungsbeginn psychopathologische Prädiktoren einer syndrombezogenen Differentialdosierung sind. Die Patienten, die einen niedrigen Ausgangswert im Hostilitäts-Syndrom und im Katatonensyndrom hatten, verbesserten sich nach Dosisreduktion im Apathischen Syndrom, im Halluzinatorisch-Desintegrativen Syndrom und im Neurologischen Syndrom, während sich die Patienten mit höheren Ausgangswerten im Hostilitäts-Syndrom und im Katatonensyndrom nach der Dosisreduktion psychopathologisch verschlechterten. Abschließend werden die Generalisierbarkeit der Befunde und ihre Bedeutung für die klinische Anwendung diskutiert.