Abstract
In previous experiments with lithium on normal volunteers, in whom plasma levels of 0.8 mmol/l after acute and 0.5-0.6 mmol/l during steady state after two weeks of lithium administration were obtained, we found slight effects on the awake EEG and psychological performance tests which could be interpreted as a decrease in vigilance and activation. The present study was designed to replicate these results with slightly higher plasma levels: 1 mval/l (acute), an 0.7-0.9 mval/l during steady state, in normal subjects selected according to strict EEG criteria. Besides quantitative pharmaco-EEG, the Zerssen scale for mood (Bf-S) and psychosomatic complaints (B-L) were applied; furthermore, subjective time estimation, the digit symbol test, flicker fusion frequency, and the pursuit rotor test were performed. After acute administration only a slight increase in psychosomatic complaints and a tendency towards increase in xxx-power in the EEG could be observed. Under chronic lithium treatment a significant increase in xxx-power and decrease in flicker fusion frequency in comparison to placebo were found. Tendencies for a decrease in performance were obtained by the digit symbol test and by the pursuit rotor test. The subjective time estimation 17 seconds as well as mood and psychosomatic complaints as measured by Bf-S and B-L did not change. The results of this trial confirm that lithium has negative effects on vigilance and activation. However, despite of higher plasma levels, the changes found in comparison to placebo were slight and discrete. Thus, in the routine test battery designed to describe and classify acute effects of classic psychotropic drugs such as 10 mg diazepam, 75 mg chlorpromazinc, 75 mg imipramine, or 20 mg dextroamphetamine, lithium does not induce unambiguous effects. Other test models are required to demonstrate specific psychic effects of lithium. In this context, appropriate criteria for selection of lithium sensitive subjects play an important role.
Zusammenfassung
Basierend auf früheren Untersuchungen unserer Arbeitsgruppe mit Lithium an gesunden Probanden sollte untersucht werden, ob die früher festgestellten Wirkungen bei etwas höheren Lithiumserum- Konzentrationen (akut bis 1 mmol/l, und im steady State 0,7-0,9 mmol/l) und bei Anwendung strikter EEG-Selektionskriterien für die normale Probandenpopulation reproduziert werden können. Neben dem quantitativen Pharmako-EEG wurden die Zerssen-Befindlichkeitsskala (Bf-S) und -Beschwerdeliste (B-L) angewandt; ferner eine subjektive Zeiteinschätzung und folgende Leistungstests: Zahlensymboltest, Flimmerverschmelzungsfrequenz und Pursuit Rotor.
Akut wurde lediglich eine Beeinträchtigung der Befindlichkeit in der Beschwerdeliste gefunden. Tendenziell war im EEG eine Zunahme der xxx-Leistung zu sehen. Unter chronischer Lithiumbehandlung wurden eine signifikante Zunahme der xxx-Leistung im EEG und eine Abnahme der Flimmerverschmelzungsfrequenz im Vergleich zu Plazebo gefunden. Tendenzen für eine Leistungsminderung zeigten sich im Zahlensymboltest und in der Fehlerdauer beim Pursuit Rotor.
Die Ergebnisse dieser Untersuchungen können als Minderung von Vigilanz und Aktivation gedeutet werden. Trotz höherer Plasmaspiegel von Lithium waren die im Vergleich zu Plazebo festgestellten Veränderungen eher diskret.
Es wird diskutiert, daß die in unserer Versuchsanordnung festgestellten akuten Wirkungen nicht mit denen anderer klassischer Psychopharmaka, wie z. B. 10 mg Diazepam, 75 mg Chlorpromazin, 75 mg Imipramin oder 20 mg Dextroamphetamin, vergleichbar sind. Andere Testmodelle sind offenbar notwendig, um die psychische Wirkung von Lithium experimentell nachzuweisen. In diesem Zusammenhang spielt die Gewinnung adäquater Selektionskriterien für lithiumsensitive Probandenpopulationen eine besondere Rolle.
