Die Hochdosischemotherapie in der Behandlung des Mammakarzinoms: Gegenwärtiger Stand und Grenzen der Therapiemethode

Zusammenfassung

Die Behandlung des fortgeschrittenen Mammakarzinoms mit einer Hochdosischemotherapie hat in den letzten Jahren in Nordamerika eine weite Verbreitung gefunden. Durch die Entwicklung moderner supportiver Maßnahmen, wie der peripheren Blutstammzell-Transplantation, und der damit einhergehenden verringerten Toxizität und Kostenbelastung wird die Hochdosistherapie auch hierzulande zunehmend eingesetzt. Aus präklinischen Untersuchungen sowie aus klinischen Studien geht eine Dosis-Wirkungsbeziehung der Chemotherapie beim Mammakarzinom hervor. Die bei einer Dosiseskalation dosislimitierende Myelotoxizität kann durch die Retransfusion von zuvor gewonnenen und kryokonservierten hämatopoetischen Stammzellen überwunden werden. Zum Einsatz der Hochdosischemotherapie als adjuvante Therapie bei Hochrisiko-Patientinnen mit ausgedehntem axillärem Lymphknotenbefall liegen bislang zwei Phase-II-Studien vor. Beide Untersuchungen weisen einen Vorteil im rezidivfreien Überleben (71 bzw. 84% nach 5 bzw. 3 Jahren Nachbeobachtung) nach Hochdosischemotherapie im Vergleich zu einem historischen Kontrollkollektiv auf. Diese Ergebnisse bedürfen nun dringend der Überprüfung in randomisierten Phase-III-Studien. In einer Vielzahl von Berichten bei Patientinnen mit systemisch metastasiertem Mammakarzinom führte die Hochdosischemotherapie zwar zu einer hohen Ansprechrate, die Dauer der Remissionen war allerdings nur kurz. Neuere Untersuchungen versuchen durch mehrere Zyklen einer Hochdosischemotherapie oder durch die Reinigung des Stammzelltransplantates von kontaminierenden Tumorzellen die Therapieerfolge beim disseminiert metastasierten Mammakarzinom zu verbessern. Grundsätzlich sollten Patientinnen mit Mammakarzinom mit einer Hochdosischemotherapie nur im Rahmen von klinischen Studien behandelt werden.

Abstract

Current Status and Limits: High-dose chemotherapy with autologous haematopoietic stem cell rescue has become in recent years a widely accepted therapeutic modality for advanced stage breast cancer in North America. The emergence of modern supportive measures like peripheral blood stem cell rescue has significantly decreased the toxicity and cost of high-dose chemotherapy. The rationale for use of escalated chemotherapy doses in breast cancer is the establishment of a dose-response relationship, with higher doses producing increased response rates in preclinical studies as well as in clinical trials. The dose limiting myelotoxicity of several active agents in breast cancer can only be overcome by rescue with previously cryopreserved autologous haematopoietic stem cells. Two phase II clinical trials with high-dose chemotherapy as adjuvant measure in high-risk breast cancer patients with multiple positive axillary nodes have been published so far. Disease-free survival in these 2 studies was 71 and 84% after 5 and 3 years of follow-up, and hence significantly longer compared to historic controls. Randomised phase III trials are urgently needed to confirm these promising results. Several reports of high-dose chemotherapy in disseminated breast cancer have been published so far. Most of these studies could establish a high response rate of about 70%, half of which were complete responses. However, most tumour regressions were short lived and overall survival was not prolonged compared with historic controls. Therefore, high-dose chemotherapy cannot be recommended for disseminated breast cancer patients outside of innovative clinical trials. To improve on the results in disseminated breast cancer patients the use of repeated cycles of highdose chemotherapy or the value of tumour cell purging of the stem cell product are being currently explored by different groups. In general, breast cancer patients should only be treated with high dose chemotherapy in context with a clinical trial.