Gestagen-Östrogen-Kombinationen in der Gynäkologie. Zur Geschichte, Dosierung und Anwendung eines Hormonprinzips

Zusammenfassung

Die ersten experimentellen und klinischen Untersuchungen mit Gestagen-Östrogen-Kombinationen erfolgten Ende der 40er und Anfang der 50er Jahre. Dosierung und Mischungsverhältnis dieses Hormonprinzips richteten sich in der weiteren Entwicklung einmal nach dem physiologischen Status der Corpus-luteum-Phase und seiner Nachahmung durch Hormongaben. Bei relativ großen individuellen Schwankungen konnte eine Tagesproduktion von durchschnittlich 0,05 mg Östradiol/Östron und 25 mg Progesteron täglich bei einem Mischungsverhältnis von 1:50 angenommen werden. Weitere Anhaltspunkte für die Dosierung ergaben Untersuchungen über die biologische Wertigkeit der halbsynthetischen Substanzen mit den Parametern: Transformationsdosis, Menstruationsverschiebungstest, antiöstrogene Wirksamkeit und Ovulationshemmdosis. Schließlich richtete sich die Dosierung nach den Indikationsgebieten, wobei neben den ausgewogenen Kombinationen bewußt auch östrogen- oder gestagenbetonte Präparate hergestellt wurden. Bis Ende der 50er Jahre standen ausschließlich parenterale Gestagen-Östrogen-Kombinationen für die gynäkologische Hormontherapie zur Verfügung; ab 1957 dominierte die orale Medikation. Den hohen Stellenwert, den die Kombinationspräparate erreichten, verdanken sie ihren blutungsregulierenden, proliferations- und ovulationshemmenden sowie antiandrogenen Eigenschaften. Methodisch setzte sich neben der meistgebrauchten zyklischen Gabe, einschließlich der Phasenvarianten, vor allem noch die therapeutische Amenorrhö, weniger die hochdosierte Anwendung im Sinne der hormonalen Pseudogravidität durch. Als Therapeutika und hormonale Kontrazeptiva wurden die Gestagen-Östrogen-Kombinationen zum wichtigsten Hormonprinzip in der Gynäkologie.

Abstract

The first experimental and clinical investigations with gestagen-oestrogen combinations were undertaken in the late ‘forties and the early’ fifties of this century. In the course of further research and development, the dosage and mixture ratio of this hormonal principle were adjusted, according to the physiological status of the corpus luteum phase and its imitation by means of administration of hormonal doses. Considering the relatively large individual variations, an average daily production of 0.05 mg oestradiol/oestrone and 25 mg progesterone can be assumed, the mixture ratio being 1:50. Further indicators for the dosage were obtained by studying the biological valency of the semisynthetic substances on the basis of the following parameters: transformation dose, menstruation delay test, anti-oestrogenic effectiveness and ovulation inhibition dose. Finally, dosage was also determined by the relevant indications; in this respect, depending on the intended use, preparations with the emphasis either on the oestrogen component or the gestagen component were deliberately produced. Up to the end of the ‘fifties’, parenteral gestagen-oestrogen combinations were the only preparations available for gynaecological hormonal therapy. Oral medication was predominant from 1957 onwards. The high ranking achieved by the combination preparations was due to their properties with respect to regulating menstrual haemorrhage and inhibiting proliferation and ovulation, as well as to their antiandrogenic properties. As far as methods of application were concerned, cyclical administration was most frequently employed (including phase variants), therapeutic amenorrhoea being second, whereas high-dosage application in the sense of hormonal pseudopregnancy was less often used. The gestagen-oestrogen combinations have become the most important hormonal principle in gynaecology as therapeutic agents and hormonal contraceptives.