Low-Dose-Heparin versus niedermolekulares Heparin zur Thromboseprophylaxe in der operativen gynäkologischen Onkologie

Zusammenfassung

In einer prospektiven doppelblind randomisierten Studie wurden Wirksamkeit und Verträglichkeit eines niedermolekularen Heparins (Mono-Embolex NM, Sandoz AG, Nürnberg) mit unfraktioniertem Kalzium Heparin in der Prophylaxe postoperativer Venenthrombosen bei gynäkologischen Malignompatientinnen verglichen. 2 h präoperativ und dann in 8-h-lntervallen postoperativ erhielten 164 Patientinnen 3 × 50000 IE unfraktioniertes Heparin (UFH) und 160 Patientinnen 300 IU niedermolekulares Heparin (NMH) in Kombination mit 2 Plazeboinjektionen. Um die Inzidenz tiefer Beinvenenthrombosen (TVT) festzustellen, wurde prä- und postoperativ alle 2 Tage eine Impedanzplethysmographie durchgeführt. Bei pathologischem Befund oder klinischem Verdacht erfolgte eine Phlebographie. Phlebographisch bestätigte DVT traten bei 6,3% in der NMH- und bei 6,1% in der UFH-Gruppe auf. Gleichzeitig entwikkelten 2,4% in der UFH- und 4,3% in der NMH-Gruppe (mit einem tödlichen Ausgang), eine Lungenembolie. Die Inzidenz war statistisch nicht signifikant unterschiedlich. Die Rate der postoperativen Blutungskomplikationen (Wundhämatome: p = 0.01, Anzahl der Blutkonserven: p = 0.0005) war zuungunsten von UFH erhöht. Die Drainageverluste waren im Mittel (295 ml UFH vs. 264 ml NMH) identisch bei allerdings erhöhtem Verlust am 3. postoperativen Tag in der UFH-Gruppe (p = 0,02). Die vorliegende Studie bei gynäkologischen Malignompatientinnen zeigt eine hohe aber nicht unterschiedliche postoperative Thromboseinzidenz, wobei Lungenembolien nicht signifikant häufiger während der NMH-Prophylaxe auftraten. Die Inzidenz erheblicher Blutungskomplikationen lag in der UFH-Gruppe höher. Die einmalige Gabe des niedermolekularen Heparins ist ebenso sicher wie unfraktioniertes Heparin zur Verhütung einer DVT bei wesentlich geringeren Blutungskomplikationen.

Abstract

In a prospective double-blind randomised study the efficacy and safety of a low molecular weight heparin (LMWH) and unfractionated heparin (UFH) were compared in the use of perioperative prophylaxis for thrombosis in gynaecological patients undergoing major gynaecological cancer surgery. Three hundred and thirty patients were randomly allocated to the two prophylactic groups: 6 of these were dropouts of the study. Of the remaining 324 patients 160 received 3000 IU of low molecular weight heparin and 164 received subcutaneously 5000 IU unfractionated heparin 3 times a day (low dose heparin). Treatment was initiated 2 h preoperatively and continued for 7 days. The occurrence of deep vein thrombosis (DVT) was determind by impedance plethysmography (IPG) and phlebography. DVT was diagnosed in 10 of 160 patients (6.3%) treated with low molecular weight heparin and in 10 of 164 patients (6.1%) treated with low-dose heparin. DVT of proximal veins (including poplitea area) was detected in 4 patients of the LMWH group and in seven patients of the UFH group. During the observation (until 10th postoperative day) 7 pulmonary embolism - 1 fatal and 6 unfatal - occurred in patients receiving prophylaxis with LMWH and 4 pulmonary embolisms (all unfatal) occurred in the UFH group. The incidence of wound haematoma (p = 0.01) and blood transfusions (p = 0.0005) were statistically significantly increased in the UFH group. The results of this trial demonstrate that the low molecular weight heparin is as effective and safe as low dose heparin preventing DVT, but the incidences of bleeding complications were higher in the group with unfractionated heparin.